En sammenligningsundersøgelse mellem unge med astma og voksne med astma om, hvordan de absorberer, metaboliserer og eliminerer CHF 6001

Inkluderingskriterier:

1. Informeret samtykke: Emne og/eller forældre eller juridiske repræsentant (for unge) skriftligt informeret samtykke opnået inden eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Sex og alder: a. Ungdom: mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥12 og <18 år; b. Voksen: mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 og ≤75 år.
3. Kropsvægt for unge inden for området ≥34,7 kg for 12 år gammel og ≥40,4 kg for 13 til 17 år gammel.
4. Kropsmasseindeks for voksne inden for området ≥18,0 til ≤30,0 kg/m2.
5. Diagnose af astma: En dokumenteret historie med læge, der diagnosticeres astma i henhold til International Guidelines (GINA) Update 2024 for ≥1 år, med diagnose inden 50 år for voksne.
6. Stable asthma therapy: a stable treatment with medium dose of inhaled corticosteroids (ICS) (medium-dose ICS defined as beclometasone dipropionate [BDP] non-extrafine >500 to 1000 μg or estimated clinical comparable dose as per GINA guidelines update 2024) alone or in fixed combination with a Long-acting β2-agonist (LABA) with or without Langtidsvirkende muskarinantagonist (kun for emner ≥18 år gammel) i ≥3 måneder før screening.
7. Lungefunktion: unge og voksne forsøgspersoner med et tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)> 70% af forudsagte værdier (% forudsagt) efter tilbageholdelse af kortvirkende β2-agonist (SABA) behandling i mindst 6 timer før screening eller 24 timer i tilfælde af ICS og LABA (alene eller i fast kombination).
8. En kooperativ holdning og evne: a. At bruge inhalatorerne korrekt; b. At udføre alle studierelaterede procedurer, herunder teknisk acceptabel spirometri i henhold til 2019 American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) retningslinjer.
9. Kvindelige forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier: a. Kvinder af ikke-barnebart potentiale (WAnCBP) defineret som fysiologisk ude af stand til at blive gravid (dvs. postmenopausal eller permanent steril, som pr. Definitioner, der er angivet i afsnit 1.1 i den kliniske forsøgskoordinationsgruppe (CTCG) vejledning). Tubal ligation eller delvis kirurgiske interventioner er ikke acceptabelt. Hvis indikeret, som pr. Undersøgers anmodning, kan postmenopausal status bekræftes af follikelstimulerende hormonniveauer (ifølge lokale laboratorieområder). b. Kvinder af den fødedygtige potentiale (WOCBP), der opfylder et af følgende kriterier: i. WOCBP med frugtbare mandlige partnere: De og/eller deres partner skal være villige til at bruge en meget effektiv præventionsmetode fra underskriften af ​​det informerede samtykke og indtil opfølgningen (FU) besøg eller; ii. WOCBP med ikke-fertile mandlige partnere (prævention er ikke påkrævet i dette tilfælde). For definitionen af ​​WOCBP, frugtbare mænd og listen over meget effektive præventionsmetoder, henvises til eller afsnit 1.1 og 4,1 i CTCG -vejledningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bloddonation (≥450 ml) eller blodtab, mindre end 2 måneder før screening eller før tilmelding på dag 1, der kun gælder for voksne.
2. Historie om "i risiko" Astma: Historie om næsten dødelig astma eller af en tidligere indlæggelse for astma i intensivafdeling, der i efterforskerens dom kan placere emnet i unødig risiko.
3. Nylig forværring eller infektion i luftvejene: hospitalisering, optagelse i akutrum eller anvendelse af systemiske kortikosteroider til en astmaforværring eller infektion i luftvejene i de 4 uger før screeningsbesøget. Bemærk: Personer, der oplever en forværring eller infektion af luftvejene under screeningsbesøget, kan blive genoptaget en gang, ≥6 uger efter opsving. Hvis der ikke er nogen bedring, udgør en sådan begivenhed et ekskluderingskriterium og fører til screeningssvigt.
4. Personer, der bruger systemisk kortikosteroidmedicin 4 uger eller langsom frigivelse af kortikosteroider 12 uger før tilmelding.
5. Patienter, der behandles med antiinflammatoriske astma monoklonale antistoffer eller biologiske lægemidler, som kan påvirke astma-betændelse inden for 6 måneder før eller fem halveringstider (alt efter hvad der er større) før screeningsbesøget.
6. Undtagne luftvejsforstyrrelser end astma: Emner med kendte respirationsforstyrrelser bortset fra astma. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), α1-antitrypsinmangel, aktiv tuberkulose, bronchiectasis, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension, interstitiel lungesygdom og andre.
7. Rygningstatus: Nuværende ryger, ex-ryger med en rygehistorie med ≥10 pakning-år (pakke-år = antallet af cigaretpakker om dagen gange antallet af år) eller nuværende brug af inhalerede eller orale cannabisprodukter. Ex-ryger skal have stoppet med at ryge i ≥1 år (≥6 måneder for e-cigaretter).
8. Alkohol/stofmisbrug: Emner med en kendt eller mistænkt historie med alkohol og/eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screening.
9. Kræft eller historie med kræft: Emner med aktiv kræft eller en historie med kræft med <5 års sygdomsfri overlevelsestid (hvad enten der er tegn på lokal tilbagefald eller metastaser). Lokaliseret karcinom (f.eks. Basalcellekarcinom, in situ -karcinom i livmoderhalsen tilstrækkeligt behandlet) er acceptabel.
10. Kardiovaskulær sygdom: Personer, der har klinisk signifikante (CS) kardiovaskulær tilstand i henhold til efterforskerens dom, såsom hjertesvigt (New York Heart Association Class> 3), akut iskæmisk hjertesygdom i det sidste år før screening, hvor historien om vedvarende hjertearytmere eller vedvarende og ikke-bærende hjerte-anledning til at diagnoses i de sidste 6 måneder før screent (opretholdte målinger af 30 år, der var ved at være bærethylder, blev det, der kun blev tilsluttet af de endelige, kun med at være tilsluttet af de endelige endende kun, kun med den eneste med den eneste med den kun med det kun med at afslutte en eller bærebæret, der var tilslutning Ekstern handling eller fører til hæmodynamisk sammenbrud; Tilsvarende vil forsøgspersoner, der er berørt af vedvarende, langvarig eller paroxysmal atrieflimmer, ikke overvejes til tilmelding. Bemærk: Emner med permanent atrieflimmer (i ≥6 måneder før screeningsbesøget) med en hvilende ventrikulær hastighed <100/min, kontrolleret med en hastighedskontrolstrategi (dvs. selektiv ß-blokkering, calciumkanalblokkering, pacemakerplacering, digoxin- eller ablationsterapi) kan overvejes til tilmelding.
11. Elektrokardiogram (EKG) -kriterier: En unormal og CS 12-bly EKG, der efter efterforskerens mening ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsevalueringen eller placere de emner, der er i fare. Mandlige forsøgspersoner, hvis 12-bly EKG viser Fridericias korrigerede QT-interval (QTCF)> 450 ms eller kvindelige forsøgspersoner med en QTCF> 460 ms (unge hunner) eller> 470 ms (voksne hunner) ved screening eller til tilmelding (kriterium, der ikke er gældende for emner med pacemaker eller permanent atrial fibrillering).
12. Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller malignitet eller psykiatrisk tilstand eller laboratorie abnormalitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller undersøgelsesbehandlingsadministration eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og i efterforskerens dom ville gøre emnet upassende til indrejse i denne undersøgelse.
13. Leversygdomme: Personer med svær hepatitis, kronisk aktiv hepatitis eller bevis for ukontrolleret kronisk leversygdom i henhold til efterforskerens mening.
14. Lægemidler med hepatoxicitetspotentiale: Motiver, der modtager behandling med ethvert lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for hepatotoksicitet (dvs. isoniazid, nimesulid, ketoconazol) og stærke hæmmere af cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 (i.e., itraconazol) inden for de 3 måneder før screeningen.
15. Personer har modtaget en vaccination inden for 2 uger før screeningsbesøget.
16. Personer med større operation i de 3 måneder før screeningsbesøg eller planlagt operation under undersøgelsen.
17. Personer med en historie med overfølsomhed og/eller idiosynkrasi til nogen af ​​testforbindelserne eller excipienserne, der blev anvendt i denne undersøgelse.
18. Personer behandlet med monoamine oxidaseinhibitorer eller tricykliske antidepressiva.
19. Personer behandlet med ikke-potassium, der sparer diuretika (medmindre administreret som en fast dosiskombination med et kaliumbestanddende lægemiddel eller ændret til kaliumsparingsmiddel før screeningen), ikke-selektiv beta-blokerende lægemidler, quinidin, quinidin-lignende anti-arrytmik eller enhver medikament med et korrigeret QT-interval (QTC), der er en historie eller en historie med QTC-arrytmik eller et medicin med et korrigeret QT-interval (QTC), Prolongation Potential eller en historie af QTC-arrytmiske forlængelse.
20. Personer, der modtager enhver terapi, der kan forstyrre undersøgelsesbehandlingerne i henhold til efterforskerens mening.
21. Personer, der har modtaget et undersøgelsesmedicin inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er større) inden screeningsbesøget, eller tidligere er blevet randomiseret i denne undersøgelse eller i øjeblikket deltager i en anden undersøgelse.
22. Dokumenteret coronavirus sygdom 2019 -diagnose inden for de sidste 2 uger eller tilknyttede komplikationer eller symptomer, som ikke har løst inden for 14 dage før screening.
23. Kun for kvinder: gravide eller ammende kvinder, hvor graviditet defineres som tilstanden af ​​en kvindelig efter befrugtning og indtil afslutningen af ​​drægtigheden, bekræftet af et positivt serum humant chorionisk gonadotropinlaboratorietest ved screening af besøg og urintest på dag 1.