Une étude de comparaison entre les adolescents avec l'asthme et les adultes asthmatiques sur la façon dont ils absorbent, métabolisent et éliminent le CHF 6001

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé: les sujets et / ou les parents ou le représentant légal (pour les adolescents) ont écrit le consentement éclairé obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Sexe et âge: a. Adolescent: sujets masculins ou féminins âgés de ≥12 et <18 ans; né Adulte: sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 et ≤ 75 ans.
3. Poids corporel pour les adolescents dans la fourchette de ≥34,7 kg pour 12 ans et ≥40,4 kg pour 13 à 17 ans.
4. Indice de masse corporelle pour les adultes dans la plage de ≥ 18,0 à ≤ 30,0 kg / m2.
5. Diagnostic de l'asthme: antécédents documentés de médecin a diagnostiqué l'asthme selon les directives internationales (GINA) 2024 pendant ≥ 1 an, avec diagnostic avant l'âge de 50 ans pour les adultes.
6. Thérapie à l'asthme stable: un traitement stable avec une dose moyenne de corticostéroïdes inhalés (CI) (ICS à dose moyenne définie comme une dose comparable clinique estimée à la dose clinique ou à la mise à jour de GINA à 1000 μg ou à une longueur antagoniste muscarinique à action prolongée (pour les sujets ≥ 18 ans seulement) pendant ≥3 mois avant le dépistage.
7. Fonction pulmonaire: sujets adolescents et adultes avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)> 70% des valeurs prédites (% prédites) après avoir retenu le traitement à court-acte β2 (SABA) pendant un minimum de 6 heures avant le dépistage ou 24 heures en cas de CI et de LABA (seul ou en combinaison fixe).
8. Une attitude et une capacité coopératives: a. Utiliser correctement les inhalateurs; né Pour effectuer toutes les procédures liées à l'étude, y compris la spirométrie techniquement acceptable selon les directives 2019 de la Société thoracique américaine (ATS) / European Respiratory Society (ERS).
9. Sujets féminins remplissant l'un des critères suivants: a. Les femmes de potentiel non chariot (WONCBP) sont définies comme physiologiquement incapables de devenir enceintes (c'est-à-dire post-ménopausées ou stériles en permanence, conformément aux définitions données à la section 1.1 des directives du groupe de coordination des essais cliniques (CTCG)). La ligature tubaire ou les interventions chirurgicales partielles ne sont pas acceptables. Si indiqué, conformément à la demande de l'enquêteur, le statut postménopausique peut être confirmé par des niveaux d'hormones stimulant les follicules (selon les gammes de laboratoire locales). né Femmes de potentiel de procréation (WOCBP) remplissant l'un des critères suivants: i. WOCBP avec des partenaires masculins fertiles: ils et / ou leur partenaire doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace à partir de la signature du consentement éclairé et jusqu'à la visite de suivi (FU) ou; ii WOCBP avec des partenaires masculins non fertiles (la contraception n'est pas requise dans ce cas). Pour la définition du WOCBP, des hommes fertiles et de la liste des méthodes de contraception très efficaces, reportez-vous aux sections 1.1 et 4.1 des directives CTCG.

Critères d'exclusion:

1. Don sanguin (≥450 ml) ou perte de sang, moins de 2 mois avant le dépistage ou avant l'inscription le jour 1, applicable aux adultes uniquement.
2. Antécédents d'asthme «à risque»: antécédents d'asthme presque mortel ou d'une hospitalisation passée pour l'asthme en unité de soins intensifs qui, dans le jugement de l'enquêteur, peut placer le sujet à risque indue.
3. Exacerbation récente ou infection des voies respiratoires: hospitalisation, admission aux urgences ou utilisation de corticostéroïdes systémiques pour une exacerbation d'asthme ou une infection des voies respiratoires dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage. Remarque: Les sujets subissant une infection d'exacerbation ou des voies respiratoires lors de la visite de dépistage peuvent être sauvés une fois, ≥ 6 semaines après la récupération. S'il n'y a pas de reprise, un tel événement constitue un critère d'exclusion et conduit à une défaillance de dépistage.
4. Sujets utilisant des médicaments corticostéroïdes systémiques 4 semaines ou des corticostéroïdes à libération lente 12 semaines avant l'inscription.
5. Les patients étant traités avec des anticorps monoclonaux anti-inflammatoires ou des médicaments biologiques qui peuvent affecter l'inflammation de l'asthme dans les 6 mois avant ou cinq demi-vies (selon la plus grande) avant la visite de dépistage.
6. Troubles respiratoires autres que l'asthme: sujets souffrant de troubles respiratoires connus autres que l'asthme. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), une carence en α1-antitrypsine, une tuberculose active, une bronchectasie, une sarcoïdose, une fibrose pulmonaire, une hypertension pulmonaire, une maladie pulmonaire interstitielle et d'autres.
7. Statut de tabagisme: fumeur actuel, ex-fumeur avec des antécédents de tabagisme ≥ 10 années de paquet (annuelles = le nombre de packs de cigarettes par jour, le nombre d'années) ou l'utilisation actuelle de produits de cannabis inhalés ou oraux. Les ex-fumeurs doivent avoir cessé de fumer pendant ≥ 1 an (≥ 6 mois pour les cigarettes électroniques).
8. Abus d'alcool / drogues: sujets ayant des antécédents connus ou suspects d'abus d'alcool et / ou de drogues dans les 12 mois avant le dépistage.
9. Cancer ou antécédents de cancer: les sujets atteints de cancer actif ou des antécédents de cancer avec <5 ans de temps de survie sans maladie (qu'il y ait des preuves de récidive locale ou de métastases). Le carcinome localisé (par exemple, le carcinome basal des cellules, le carcinome in situ du col de l'utérus traité) est acceptable.
10. Maladie cardiovasculaire: les sujets qui ont une condition cardiovasculaire cliniquement significative (CS) selon le jugement de l'investigateur, telles que l'insuffisance cardiaque (classe de l'Association cardiaque de New York> 3), les maladies cardiaques aiguës au cours de la dernière année avant le dépistage, les antécédents d'arythmies cardiaques soutenus ou les arrythmies cardiaques soutenues et non suspendues (les moyens prétendants (les moyens prétendants ont été diagnostiqué Action, ou conduit à un effondrement hémodynamique; moyens non contenus> 3 battements <30 secondes, et / ou terminant spontanément et / ou asymptomatique), blocs de conduction à impulsion de haut degré (> bloc auriculaire de type 2 de 2e degré). De même, les sujets touchés par la fibrillation auriculaire persistante, de longue date ou paroxystique ne seront pas envisagés pour l'inscription. Remarque: les sujets atteints de fibrillation auriculaire permanente (pendant ≥ 6 mois avant la visite de dépistage) avec un taux ventriculaire au repos <100 / min, contrôlé avec une stratégie de contrôle des taux (c'est-à-dire un bloqueur β sélectif, un bloqueur de canaux calciques, un placement de stimulateur cardiaque, une digoxine ou une thérapie par ablation) peuvent être considérés pour le soulèvement.
11. Critères de l'électrocardiogramme (ECG): un ECG anormal et CS 12-lead qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait l'efficacité ou l'évaluation de la sécurité ou placerait les sujets à risque. Sujets masculins dont l'ECG à 12 dérivations montre l'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTCF)> 450 ms ou les sujets féminins avec un QTCF> 460 ms (adolescents) ou> 470 ms (femmes adultes) lors du dépistage ou à l'inscription (critère non applicable aux sujets avec un carnet de fibrillation de Pacemaker ou Permanent).
12. D'autres conditions médicales ou malignes ou psychiatriques aiguës ou chroniques sévères ou anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation de l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'enquêteur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
13. Maladies du foie: sujets atteints d'hépatite sévère, d'hépatite active chronique ou de preuves d'une maladie hépatique chronique non contrôlée selon l'avis de l'investigateur.
14. Médicaments avec un potentiel d'hépatoxicité: les sujets recevant un traitement avec tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini d'hépatotoxicité (c'est-à-dire de l'isoniazide, du nimesulide, du kétoconazole) et de forts inhibiteurs de le cytochrome P450 (CYP) 3A4 / 5 (c'est-à-dire de l'ITraconazole) au cours des 3 mois précédents avant la visite de dépistage.
15. Les sujets ayant reçu une vaccination dans les 2 semaines avant la visite de dépistage.
16. Sujets ayant une chirurgie majeure au cours des 3 mois avant la visite de dépistage ou une chirurgie prévue au cours de l'étude.
17. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité et / ou d'idiosyncrasie à l'un des composés ou des excipients de test utilisés dans cette étude.
18. Sujets traités avec des inhibiteurs de monoamine oxydase ou des antidépresseurs tricycliques.
19. Les sujets traités avec des diurétiques épargnants non-potassium (sauf s'ils sont administrés en tant que combinaison de dose fixe avec un médicament de conservation de potassium ou changé en agent d'épargne en potassium avant le dépistage), des médicaments de blocage bêta non sélectifs, une quinidine, un intervalle de quai de quindidine) de prolongation anti-arhythmique ou de prolongation de QT corrigé (QTC) Potentiel de prolongation.
20. Les sujets qui reçoivent une thérapie pouvant interférer avec les traitements de l'étude selon l'opinion de l'investigateur.
21. Les sujets qui ont reçu un médicament d'enquête dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon le plus grand) avant la visite de dépistage, ou ont été précédemment randomisés dans cette étude ou qui participent actuellement à une autre étude.
22. Diagnostic de la maladie du coronavirus documentée 2019 au cours des 2 dernières semaines, ou des complications ou des symptômes associés, qui n'ont pas résolu dans les 14 jours avant le dépistage.
23. Pour les femmes uniquement: les femmes enceintes ou allaitantes, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmée par un test de laboratoire de gonadotrophine chorionique humain sérique positif lors de la visite de dépistage et du test d'urine au jour 1.