Meningokokkirokotus potilailla, joilla on komplementin estäjiä (Vax_MenACWY)

Myasthenia gravis on autoimmuuninen neurologinen häiriö, joka aiheuttaa auto -vasta -aineiden, jotka on suunnattu pääasiassa neuromuskulaarisen liitoksen postsynaptisen kalvon komponentteihin. Anti-aquaporin-4-vasta-aineeseen liittyvä neuromyelitis Optica (AQP4-IGG) on keskushermoston (CNS) autoimmuuninen tulehduksellinen sairaus, jolle on ominaista kolme pääasiallista oiretta: poikittainen myeliitti, optinen neuriitti ja postrema-alueen oireyhtymä. Viimeisen viiden vuoden aikana FDA ja EMA ovat hyväksyneet komplementin estäjälääkkeet yleistyneen myasthenia gravis -hoidon hoidossa, jolla on anti-ACRR-vasta-aine positiivisuus ja neuromyelitis Optica -spektrihäiriöt, joilla on AQP4-vasta-aineen vasta-aine. Ekulitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu ihmisen komplementin C5-fragmenttiin spesifisesti ja korkealla affiniteetissa, estäen sen pilkkoutumisen C5A: ssa ja C5B: ssä ja estämällä kombraanin kiinnittymisen C5B-9-kompleksin (MAC) muodostumisen komplementtikascadin terminaalisen osan. Tämä monoklonaalinen vasta -aine ylläpitää komplementin aktivaation (C3B) varhaisia ​​komponentteja, jotka ovat välttämättömiä mikro -organismien oponisoinnille ja immuunikompleksien puhdistulle. Ravulitsumabi on monoklonaalinen vasta -aine, joka on johdettu ekulitsumabista, korvaamalla neljä spesifistä aminohappoa, joka sitoutuu spesifisesti proteiini C5 -komplementtiin. Nämä substituutiot lisäävät monoklonaalisen vasta-aineen dissosiaatiota C5-fragmentista endosomissa ja edistävät vastasyntyneen FC-reseptorivälitteisen sitoutumattoman vasta-aineen kierrätystä pidentäen sen puoliintumisaikaa ja vaikutuksen kestoa 8 viikon ajan. Zilukoplan on synteettinen makrosyklinen peptidi, joka koostuu 15 aminohapposta, jotka sitoutuvat spesifisesti komplementtiproteiiniin C5, estäen sen pilkkoutumisen C5A: ksi ja C5B: ksi C5 -konvertaasia, mikä johtaa MAC -kokoonpanon ja sytolyyttisen aktiivisuuden alikulmioon. Lisäksi tämä lääke sitoo C5: n C5B -fraktiota, jolloin luodaan steerinen rasitus C5B: n sitoutumiseen C6: een ja estää MAC: n seuraavan kokoonpanon, jos muodostetaan C5B: tä. Heidän toimintamekanisminsa vuoksi ekulitsumabi, ravilitsumabi ja zilukoplan johtaa potilaan lisääntyneeseen herkkyyteen kapseloitujen bakteerien systeemisiin infektioihin (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis). Tartunnan riskin vähentämiseksi kaikki potilaat rokotetaan seroryhmiä A, B, C, W, Y vähintään 2 viikkoa ennen hoitoa; Potilaille, jotka aloittavat hoidon ennen 2 viikkoa meningokokkirokotteiden antamisen jälkeen, on annettava asianmukainen antibioottien ehkäisy jopa 2 viikon ajan rokotuksen jälkeen. Tällä hetkellä ensimmäisen annoksen jälkeen ei noudateta globaalia sopimusta rokotusohjelmasta. Italian ohjeiden mukaan monovalenttirokotteelle suositellaan tehostin annosta vain vähintään yhden kuukauden kuluttua ensimmäisestä antamisesta ja antibioottien ennaltaehkäisyn ajanjaksoa kahden ensimmäisen viikon jälkeen ensimmäisten annosten jälkeen. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida vasta -aineiden nimikkeitä tetravalenttisen meningokokkirokotuksen jälkeen (seroryhmät A, C, W, Y) potilailla, jotka ehdokkaat komplementin estäjien hoitoon.