Vaccination méningococcique chez les patients sur des inhibiteurs du complément (Vax_MenACWY)

La myasthénie grave est un trouble neurologique auto-immune causé par des auto-anticorps dirigés principalement contre les composants de la membrane postsynaptique de la jonction neuromusculaire. La neuromyélite associée à l'anticorps anti-aquaporine-4 (AQP4-IgG) est une maladie inflammatoire auto-immune du système nerveux central (SNC) caractérisé par trois manifestations cliniques principales: myélite transversale, névrite optique et syndrome de la zone postrame. Au cours des cinq dernières années, la FDA et l'EMA ont approuvé les médicaments d'inhibiteurs du complément pour le traitement de la myasthénie grave généralisée avec la positivité des anticorps anti-ACHR et pour les troubles du spectre de la neuromyélite avec la positivité des anticorps anti-AQP4. L'éculizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au fragment C5 du complément humain spécifiquement et avec une affinité élevée, inhibant son clivage dans C5A et C5B et empêchant la formation de la base de la membrane C5B-9 (Mac) de la partie terminale de la cascade de complément. Cet anticorps monoclonal maintient les premières composantes de l'activation du complément (C3B), qui sont essentielles pour l'opsonisation des micro-organismes et la clairance des complexes immunitaires. Ravulizumab est un anticorps monoclonal dérivé de l'éculizumab, par la substitution de quatre acides aminés spécifiques, qui se lie spécifiquement au complément de la protéine C5. Ces substitutions augmentent la dissociation de l'anticorps monoclonal du fragment C5 dans l'endosome et favorisent le recyclage de l'anticorps non lié aux récepteurs FC néonatal, prolongeant sa demi-vie et sa durée d'action jusqu'à un intervalle de 8 semaines. Le zilucoplan est un peptide macrocyclique synthétique composé de 15 acides aminés qui se lie spécifiquement à la protéine C5 du complément, inhibant son clivage en C5A et C5B par C5 convertase, ce qui entraîne une sous-régulation de l'assemblage MAC et de l'activité cytolytique. De plus, ce médicament lie la fraction C5b de C5, créant une charge stérique pour la liaison de C5b à C6 et empêchant l'assemblage ultérieur du MAC si un C5B est formé. En raison de leur mécanisme d'action, l'éculizumab, le ravoulizumab et le zilucoplan entraînent une sensibilité accrue du patient aux infections systémiques par des bactéries encapsulées (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis). Pour réduire le risque d'infection, tous les patients doivent être vaccinés contre les sérogroupes A, B, C, W, Y au moins 2 semaines avant le traitement; Les patients qui commencent le traitement avant 2 semaines après l'administration de vaccins ménincoques doivent être accordés à une prophylaxie antibiotique appropriée jusqu'à 2 semaines après la vaccination. Actuellement, aucun accord mondial sur le calendrier de vaccination ne sera suivi après la première dose. Selon les directives italiennes, une dose de rappel est recommandée pour le vaccin monovalent qu'au moins 1 mois après la première administration et une période de prophylaxie antibiotique au-delà des deux premières semaines après les premières doses n'est pas indiquée. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer les titres d'anticorps après la vaccination méningococcique tétravalente (sérogroupes A, C, W, Y) chez les patients candidats pour compléter les inhibiteurs du traitement.