Szczepienia meningokokowe u pacjentów na inhibitorach dopełniacza (Vax_MenACWY)

Myasthenia gravis is an autoimmune neurological disorder caused by autoantibodies directed predominantly against components of the postsynaptic membrane of the neuromuscular junction. Zapalenie neuromyelit zapalenia neuromyelitowego zapalenia neuromyelitowego (AQP4-IGG) związane z przeciwciałem antykaporyną (AQP4-IGG) jest autoimmunologiczną chorobą zapalną ośrodkowego układu nerwowego (CNS) charakteryzującą się trzema głównymi objawami klinicznymi: poprzeczne zapalenie rączkowe, zapalenie neudyta wzrokowego i zespół postrema. W ciągu ostatnich pięciu lat FDA i EMA zatwierdziły leki inhibitora dopełniacza do leczenia uogólnionej miastenii gravis dodatnią przeciwciałem anty-ACHR oraz w przypadku zaburzeń spektrum zapalenia neuromyelit Optica z dodatnią przeciwciałem anty-AQP4. Eculizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z fragmentem C5 komplementu ludzkiego i z wysokim powinowactwem, hamując jego rozszczepienie w C5A i C5B i zapobiegając tworzeniu kompleksu przyczepności błony C5B-9 (MAC) końcowej części kaskady dopełniacza. To przeciwciało monoklonalne utrzymuje wczesne składniki aktywacji dopełniacza (C3B), które są niezbędne do opsonizacji mikroorganizmów i klirensu kompleksów immunologicznych. Ravilizumab jest przeciwciałem monoklonalnym pochodzącym z ekulizumabu, poprzez podstawienie czterech specyficznych aminokwasów, które wiąże się szczególnie z uzupełnieniem białka C5. Zastąpienia te zwiększają dysocjację przeciwciała monoklonalnego od fragmentu C5 w endosomie i promują recykling noworodkowego niezwiązanego przeciwciała za pośrednictwem receptora FC, wydłużenie jego półtrwania i czasu trwania działania do 8 tygodni. Zilucoplan jest syntetycznym makrocyklicznym peptydem złożonym z 15 aminokwasów, który specyficznie wiąże białko dopełniacza C5, hamując jego rozszczepienie w C5A i C5B przez konwertazy C5, co powoduje niedostępność montażu MAC i aktywności cytolitycznej. Ponadto lek ten wiąże frakcję C5B C5, tworząc steryczny obciążenie do wiązania C5B z C6 i zapobiegając kolejnym montażu MAC, jeśli powstaje dowolny C5B. Ze względu na ich mechanizm działania, ekulizumab, ravilizumab i zilukoplan powodują zwiększoną podatność pacjenta na infekcje ogólnoustrojowe przez kapsułkowane bakterie (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis). Aby zmniejszyć ryzyko zakażenia, wszyscy pacjenci powinni być zaszczepieni przeciwko serogroupom A, B, C, W, Y co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem; Pacjentom, którzy rozpoczynają leczenie przed 2 tygodniami po podaniu szczepionek meningokokowych, powinni otrzymać odpowiednią profilaktykę antybiotykową przez okres do 2 tygodni po szczepieniu. Obecnie nie ma globalnej zgody na harmonogram szczepień, które należy przestrzegać po pierwszej dawce. Zgodnie z włoskimi wytycznymi zalecana jest dawka przypominająca dla monowalentnej szczepionki tylko co najmniej 1 miesiąc po pierwszym podaniu i okres profilaktyki antybiotykowej poza pierwszymi dwoma tygodniami po pierwszych dawkach nie jest wskazane. Głównym celem badania jest ocena tytułów przeciwciał po tetravalentu szczepień meningokokowych (serogrupy A, C, W, Y) u pacjentów kandydujących na leczenie inhibitorów.