Vacunación meningocócica en pacientes con inhibidores del complemento (Vax_MenACWY)

La miastenia gravis es un trastorno neurológico autoinmune causado por autoanticuerpos dirigidos predominantemente contra componentes de la membrana postsináptica de la unión neuromuscular. La neuromielitis óptica asociada a anticuerpos antiaquaporina-4 (AQP4-IgG) es una enfermedad inflamatoria autoinmune del sistema nervioso central (SNC) caracterizado por tres manifestaciones clínicas principales: mielitis transversal, neuritis óptica y síndrome de área posttrema. En los últimos cinco años, la FDA y la EMA han aprobado fármacos inhibidores del complemento para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada con positividad de anticuerpos anti-ACHR y para los trastornos de la neuromielitis óptica con positividad de anticuerpos anti-AQP4. Eculizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une al fragmento C5 del complemento humano específicamente y con alta afinidad, inhibiendo su escisión en C5A y C5B y evitando la formación del accesorio de membrana C5B-9 (MAC) de la porción terminal del Cascado del complemento. Este anticuerpo monoclonal mantiene los componentes tempranos de la activación del complemento (C3B), que son esenciales para la opsonización de microorganismos y la eliminación de complejos inmunes. Ravulizumab es un anticuerpo monoclonal derivado del eculizumab, a través de la sustitución de cuatro aminoácidos específicos, que se une específicamente para complementar la proteína C5. Estas sustituciones aumentan la disociación del anticuerpo monoclonal del fragmento C5 dentro del endosoma y promueven el reciclaje del anticuerpo no unido mediado por el receptor Neonatal FC, extendiendo su vida media y la duración de la acción hasta un intervalo de 8 semanas. Zilucoplan es un péptido macrocíclico sintético compuesto por 15 aminoácidos que se une específicamente a la proteína del complemento C5, inhibiendo su escisión en C5A y C5b por C5 convertasa, lo que da como resultado una regulación inferior del ensamblaje MAC y la actividad citolítica. Además, este fármaco se une a la fracción C5B de C5, creando un gravamen estérico para la unión de C5B a C6 y evita el ensamblaje posterior de la MAC si se forma C5B. Debido a su mecanismo de acción, eculizumab, ravulizumab y zilucoplan dan como resultado una mayor susceptibilidad del paciente a las infecciones sistémicas por bacterias encapsuladas (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis). Para reducir el riesgo de infección, todos los pacientes deben ser vacunados contra los serogrupos A, B, C, W, Y al menos 2 semanas antes del tratamiento; Los pacientes que comienzan el tratamiento antes de 2 semanas después de la administración de vacunas meningocócicas deben recibir una profilaxis antibiótica adecuada durante hasta 2 semanas después de la vacunación. Actualmente, no hay un acuerdo global sobre el programa de vacunación a seguir después de la primera dosis. Según las directrices italianas, se recomienda una dosis de refuerzo para la vacuna monovalente solo al menos 1 mes después de la primera administración y un período de profilaxis antibiótica más allá de las primeras dos semanas después de que no se indique las primeras dosis. El objetivo principal del estudio es evaluar los títulos de anticuerpos después de la vacunación meningocócica del tetravalente (serogrupos A, C, W, Y) en pacientes candidatos para complementar la terapia de inhibidores.