Meningokoková očkování u pacientů na inhibitorech komplementu (Vax_MenACWY)

Myasthenia Gravis je autoimunitní neurologická porucha způsobená autoprotilátky namířená převážně proti složek postsynaptické membrány neuromuskulární křižovatky. Neuromyelitida Optica asociovaná s antiaquaporinem-4 protilátkou (AQP4-IGG) je autoimunitní zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému (CNS) charakterizované třemi hlavními klinickými projevy: příčným myelitidou, optickou neuritidou a syndromem půdy. Během posledních pěti let schválily FDA a EMA léky inhibitoru komplementu pro léčbu generalizované myasthenia gravis anti-ACHR protilátkovou pozitivitou a pro poruchy spektra neuromyelitis optica optica s pozitivitou protilátky anti-AQP4. Eculizumab je humanizovaná monoklonální protilátka, která se váže na fragment C5 lidského komplementu specificky a s vysokou afinitou, která inhibuje jeho štěpení v C5A a C5B a brání tvorbě membránového připojení C5B-9 (MAC) terminální části konstrukčního kaskády. Tato monoklonální protilátka udržuje časné složky aktivace komplementu (C3B), které jsou nezbytné pro opsonizaci mikroorganismů a clearance imunitních komplexů. Ravulizumab je monoklonální protilátka odvozená z eculizumabu prostřednictvím substituce čtyř specifických aminokyselin, které se váže specificky pro doplnění proteinu C5. Tyto substituce zvyšují disociaci monoklonální protilátky z fragmentu C5 v endozomu a podporují recyklaci novorozenecké FC receptoru zprostředkované nevázané protilátky a prodlužují svůj poločas a trvání účinku až do intervalu 8 týdnů. Zilucoplan je syntetický makrocyklický peptid složený z 15 aminokyselin, které specificky váže komplementový protein C5, což inhibuje jeho štěpení do C5A a C5B konverzáza C5, což má za následek nedostatečnou regulaci sestavení MAC a cytolytickou aktivitu. Kromě toho tento lék váže na frakci C5 C5 C5B a vytváří sterickou zatížení pro vazbu C5b na C6 a zabrání následnému sestavení MAC, pokud se vytvoří nějaký C5B. Vzhledem k jejich mechanismu účinku vedou eculizumab, Ravulizumab a Zilucoplan ke zvýšené náchylnosti pacienta k systémovým infekcím zapouzdřenými bakteriemi (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis). Pro snížení rizika infekce by měli být všichni pacienti očkováni proti séroskupinám A, B, C, W, Y nejméně 2 týdny před léčbou; Pacienti, kteří zahájí léčbu před 2 týdny po podání meningokokových vakcín, by měli mít vhodnou antibiotickou profylaxi až 2 týdny po očkování. V současné době neexistuje žádná globální dohoda o očkovacím plánu, který bude po první dávce dodržován. Podle italských pokynů se pro monovalentní vakcínu doporučuje posilovací dávka pouze 1 měsíc po prvním podání a období antibiotické profylaxe po prvních dvou týdnech po uvedení prvních dávek. Primárním cílem studie je vyhodnotit protilátkové tituly po tetravalentní meningokokové vakcinaci (séroskupiny A, C, W, Y) u pacientů kandidáta na terapii inhibitorů doplněk.