Vacinação meningocócica em pacientes com inibidores de complemento (Vax_MenACWY)

Miastenia gravis é um distúrbio neurológico autoimune causado por autoanticorpos direcionados predominantemente contra componentes da membrana pós -sináptica da junção neuromuscular. A neuromielite anticorpo antiquaporina-4 associada ao anticorpo óptica (AQP4-IgG) é uma doença inflamatória autoimune do sistema nervoso central (SNC) caracterizado por três manifestações clínicas principais: mielite transversal, neurite óptica e síndrome da área pós -ma. Nos últimos cinco anos, o FDA e a EMA aprovaram medicamentos para inibidores do complemento para o tratamento da miastenia grave generalizada com positividade anti-ACHR de anticorpos e para distúrbios do espectro da neuromielite optica com a positividade do anticorpo anti-AQP4. O eculizumab é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga ao fragmento C5 do complemento humano especificamente e com alta afinidade, inibindo sua clivagem em C5a e C5b e impedindo a formação da fábrica de conexão de membrana C5B-9 (MAC) da porção terminal da cascada de complemento. Esse anticorpo monoclonal mantém os componentes iniciais da ativação do complemento (C3B), essenciais para a opsonização de microorganismos e a depuração de complexos imunes. Ravulizumab é um anticorpo monoclonal derivado do eculizumab, através da substituição de quatro aminoácidos específicos, que se ligam especificamente para complementar a proteína C5. Essas substituições aumentam a dissociação do anticorpo monoclonal do fragmento C5 dentro do endossomo e promovem a reciclagem do anticorpo não ligado mediado pelo receptor FC neonatal, estendendo sua meia-vida e duração da ação até um intervalo de 8 semanas. O zilucoplano é um peptídeo macrocíclico sintético composto por 15 aminoácidos que ligam especificamente a proteína C5 do complemento, inibindo sua clivagem em C5a e C5b pela convertase C5, o que resulta em uma regulação sub -regulamentação da montagem do MAC e da atividade citolítica. Além disso, este medicamento liga a fração C5b de C5, criando uma oneração estérica para a ligação de C5b a C6 e impedindo a montagem subsequente do MAC se for formada qualquer C5b. Devido ao seu mecanismo de ação, o eculizumab, ravulizumabe e zilucoplan resultam em uma suscetibilidade aumentada do paciente a infecções sistêmicas por bactérias encapsuladas (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis). Para reduzir o risco de infecção, todos os pacientes devem ser vacinados contra os sorogrupos A, B, C, W, Y pelo menos 2 semanas antes do tratamento; Os pacientes que iniciam o tratamento antes de 2 semanas após a administração de vacinas meningocócicas devem receber profilaxia antibiótica apropriada por até 2 semanas após a vacinação. Atualmente, não há acordo global sobre o cronograma de vacinação a ser seguido após a primeira dose. De acordo com as diretrizes italianas, uma dose de reforço é recomendada para a vacina monovalente apenas pelo menos 1 mês após a primeira administração e um período de profilaxia antibiótica além das duas primeiras semanas após a primeira doses não for indicada. O objetivo principal do estudo é avaliar os títulos de anticorpos após a vacinação meningocócica tetravalente (sorogrupos A, C, W, Y) em pacientes candidatos a complementar a terapia dos inibidores.