Meningokokkenvaccinatie bij patiënten met complementremmers (Vax_MenACWY)

Myasthenia Gravis is een auto -immuun neurologische aandoening veroorzaakt door auto -antilichamen die voornamelijk zijn gericht tegen componenten van het postsynaptische membraan van de neuromusculaire junctie. Anti-aquaporine-4 antilichaam-geassocieerde neuromyelitis optica (AQP4-IgG) is een auto-immuunontsteking van het centrale zenuwstelsel (CNS) gekenmerkt door drie belangrijkste klinische manifestaties: transversale myelitis, optische neuritis en postrema-gebied syndroom. In de afgelopen vijf jaar hebben de FDA en EMA complementremmergeneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van gegeneraliseerde myasthenia-gravis met anti-aachr antilichaampositiviteit en voor neuromyelitis optica spectrumstoornissen met anti-AQP4 antilichaampositiviteit. Eculizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt aan het C5-fragment van de menselijke complement specifiek en met hoge affiniteit, waardoor de splitsing ervan in C5A en C5B wordt geremd en de vorming van het membraanbijlage C5B-9-complex (MAC) van het terminale gedeelte van de complementcascade wordt voorkomen. Dit monoklonale antilichaam handhaaft de vroege componenten van complementactivering (C3B), die essentieel zijn voor de opsonisatie van micro -organismen en de klaring van immuuncomplexen. Ravulizumab is een monoklonaal antilichaam dat is afgeleid van eculizumab, door de vervanging van vier specifieke aminozuren, die specifiek binden om eiwit C5 aan te vullen. Deze substituties verhogen de dissociatie van het monoklonale antilichaam van het C5-fragment in het endosoom en bevorderen de recycling van de neonatale FC-receptor-gemedieerde ongebonden antilichaam, waardoor de halfwaardetijd en de duur van de actie zich tot een interval van 8 weken uitbreidt. Zilucoplan is een synthetisch macrocyclisch peptide dat is samengesteld uit 15 aminozuren die specifiek het complement -eiwit C5 binden, waardoor de splitsing ervan in C5A en C5B wordt geremd door C5 -convertase, wat resulteert in een onderregulering van MAC -assemblage en cytolytische activiteit. Bovendien bindt dit medicijn de C5B -fractie van C5, waardoor een sterische bezwaring ontstaat voor de binding van C5B aan C6 en het voorkomen van daaropvolgende assemblage van de Mac als een C5B wordt gevormd. Vanwege hun werkingsmechanisme resulteren eculizumab, ravulizumab en zilucoplan in een verhoogde gevoeligheid van de patiënt voor systemische infecties door ingekapselde bacteriën (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis). Om het risico op infectie te verminderen, moeten alle patiënten worden gevaccineerd tegen serogroepen A, B, C, W, Y ten minste 2 weken voorafgaand aan de behandeling; Patiënten die vóór 2 weken na toediening van meningokokkenvaccins met een behandeling beginnen, moeten maximaal 2 weken na vaccinatie passende antibioticaprofylaxe krijgen. Momenteel is er geen wereldwijde overeenkomst over het vaccinatieschema dat na de eerste dosis moet worden gevolgd. Volgens de Italiaanse richtlijnen wordt een boosterdosis aanbevolen voor het monovalente vaccin slechts ten minste 1 maand na de eerste toediening en een periode van antibiotische profylaxe na de eerste twee weken na de eerste doses is niet aangegeven. Het primaire doel van de studie is om de antilichaamtitels te evalueren na tetravalente meningokokkenvaccinatie (serogroepen A, C, W, Y) bij de kandidaat van de patiënten als aanvulling van remmers.