Meningokockvaccination hos patienter på komplementhämmare (Vax_MenACWY)

Myasthenia gravis är en autoimmun neurologisk störning orsakad av autoantikroppar riktade främst mot komponenter i det postsynaptiska membranet i neuromuskulära korsningen. Anti-aquaporin-4 antikroppassocierad neuromyelit Optica (AQP4-IgG) är en autoimmun inflammatorisk sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) som kännetecknas av tre huvudsakliga kliniska manifestationer: tvärgående myelit, optisk neurit och postrema-områdesyndrom. Under de senaste fem åren har FDA och EMA godkänt komplementinhibitorläkemedel för behandling av generaliserade myasthenia gravis med anti-ACHR-antikropppositivitet och för neuromyelit OpticA-spektrumstörningar med anti-AQP4-antikropppositivitet. Eculizumab är en humaniserad monoklonal antikropp som binder till C5-fragmentet av det mänskliga komplementet specifikt och med hög affinitet, hämmar dess klyvning i C5A och C5B och förhindrar bildandet av membranfästet C5B-9-komplexet (MAC) av den terminala delen av komplementkaskaden. Denna monoklonala antikropp upprätthåller de tidiga komponenterna i komplementaktivering (C3B), som är väsentliga för opsonisering av mikroorganismer och clearance av immunkomplex. Ravulizumab är en monoklonal antikropp härrörande från ekulizumab, genom substitution av fyra specifika aminosyror, som specifikt binder för att komplettera protein C5. Dessa substitutioner ökar dissociationen av den monoklonala antikroppen från C5-fragmentet inom endosomen och främjar återvinningen av den neonatala FC-receptormedierade obundna antikroppen, vilket utvidgar dess halveringstid och varaktighet upp till ett intervall på 8 veckor. Zilucoplan är en syntetisk makrocyklisk peptid sammansatt av 15 aminosyror som specifikt binder komplementproteinet C5, som hämmar dess klyvning till C5A och C5B genom C5 -omvandling, vilket resulterar i en underreglering av MAC -montering och cytolytisk aktivitet. Dessutom binder detta läkemedel C5B -fraktionen av C5, vilket skapar en sterisk hinder för bindning av C5B till C6 och förhindrar efterföljande montering av MAC om någon C5B bildas. På grund av deras verkningsmekanism resulterar ekulizumab, ravulizumab och zilucoplan i en ökad känslighet för patienten till systemiska infektioner genom inkapslade bakterier (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis). För att minska risken för infektion bör alla patienter vaccineras mot serogrupper A, B, C, W, Y minst 2 veckor före behandlingen; Patienter som börjar behandling före 2 veckor efter administrering av meningokockvacciner bör ges lämplig antibiotikarprofylax i upp till 2 veckor efter vaccination. För närvarande finns det inget globalt avtal om vaccinationsschemat som ska följas efter den första dosen. Enligt italienska riktlinjer rekommenderas en boosterdos för det monovalenta vaccinet endast minst en månad efter den första administrationen och en period av antibiotikaprofylax utöver de första två veckorna efter att de första doserna inte anges. Det primära målet med studien är att utvärdera antikroppstitlarna efter tetravalent meningokockvaccination (serogrupper A, C, W, Y) hos patienter kandidat för att komplettera hämmare terapi.