Meningokokkvaksinasjon hos pasienter på komplementhemmere (Vax_MenACWY)

Myasthenia gravis er en autoimmun nevrologisk lidelse forårsaket av autoantistoffer rettet hovedsakelig mot komponenter i den postsynaptiske membranen i det nevromuskulære krysset. Anti-aquaporin-4 antistoffassosiert neuromyelitt optica (AQP4-IgG) er en autoimmun inflammatorisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) preget av tre viktigste kliniske manifestasjoner: tverrgående myelitt, optisk nevritt og posttremaområde. I løpet av de siste fem årene har FDA og EMA godkjent komplementhemmer medisiner for behandling av generalisert myasthenia gravis med anti-ACHR-antistoffpositivitet og for neuromyelitt optica spektrumforstyrrelser med anti-AQP4 antistoffpositivitet. Eculizumab er et humanisert monoklonalt antistoff som binder seg til C5-fragmentet av det menneskelige komplementet spesifikt og med høy affinitet, og hemmer dets spaltning i C5A og C5B og forhindrer dannelsen av membranfestingen C5B-9-kompleks (MAC) av den terminale delen av komplementet. Dette monoklonale antistoffet opprettholder de tidlige komponentene i komplementaktivering (C3B), som er essensielle for opsonisering av mikroorganismer og klaring av immunkomplekser. Ravulizumab er et monoklonalt antistoff avledet fra eculizumab, gjennom substitusjon av fire spesifikke aminosyrer, som binder seg spesifikt for å utfylle protein C5. Disse substitusjonene øker dissosiasjonen av det monoklonale antistoffet fra C5-fragmentet i endosomet og fremmer resirkulering av det nyfødte FC-reseptormedierte ubundne antistoffet, og utvider dets halveringstid og virkningsvarighet opp til et intervall på 8 uker. Zilucoplan er et syntetisk makrocyklisk peptid sammensatt av 15 aminosyrer som spesifikt binder komplementproteinet C5, og hemmer spaltning av C5A og C5B ved C5 -konvertase, noe som resulterer i en underregulering av Mac -montering og cytolytisk aktivitet. I tillegg binder dette medikamentet C5B -fraksjonen av C5, og skaper en sterisk heftelse for binding av C5B til C6 og forhindrer påfølgende montering av Mac hvis noen C5B dannes. På grunn av deres virkningsmekanisme, resulterer eculizumab, ravulizumab og zilucoplanoplan i en økt mottakelighet for pasienten for systemiske infeksjoner ved innkapslede bakterier (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis). For å redusere risikoen for infeksjon, bør alle pasienter vaksineres mot serogrupper A, B, C, W, Y minst 2 uker før behandlingen; Pasienter som starter behandlingen før 2 uker etter administrering av meningokokkvaksiner, bør gis passende antibiotikaprofylakse i opptil 2 uker etter vaksinasjon. For øyeblikket er det ingen global avtale om vaksinasjonsplanen som skal følges etter den første dosen. I henhold til italienske retningslinjer anbefales en boosterdose for den monovalente vaksinen bare minst 1 måned etter den første administrasjonen og en periode med antibiotikaprofylakse utover de første to ukene etter at de første dosene ikke er indikert. Hovedmålet med studien er å evaluere antistofftitlene etter tetravalent meningokokkvaksinasjon (serogrupper A, C, W, Y) hos pasienter kandidat for å utfylle hemmerebehandling.