Epcoritamab yhdessä LonceaSuximab Tesiriinin kanssa uusiutuneessa/tulenkestävässä suuressa B-solulymfoomassa (EPCOR+LONCA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18 -vuotiaita, allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen.
2. Kykenevä ja halukas allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake (ICF).
3. Kyky noudattaa koekäyttöprotokollaa.

4. Räilyttänyt/tulenkestävä (R/R) suuri B-solulymfooma (LBCL), jonka paikallinen hematopatologian laboratorio määrittelee seuraavien diagnoosien perusteella vuoden 2016 maailman terveysjärjestön (WHO) imusolmukkeiden luokittelu (Swerdlow ym., 2016):

   1. LBCL tai DLBCL, ei muuten määritelty (NOS)
   2. Korkealaatuisen B-solulymfooma (NOS tai Double/Triple Hit [teknisesti luokiteltu WHO 2016 -sarjaan korkealaatuisena B-solulymfoomana (HGBCL), MYC- ja B-solulymfooma 2 (BCL2) ja/tai B-solujen lymfooma 6 (BCL6) translokaatiot)
   3. Transformoitu follikulaarisesta lymfoomasta, marginaalivyöhykkeen lymfoomasta (MZL) ja nodulaarisesta lymfosyytistä hallitseva Hodgkin -lymfooma
   4. Follikulaarinen lymfooma vaihe 3b
   5. Primaarinen välikarsinnallinen B-solulymfooma, jota aiemmin hoidettiin tarkistuspisteen estäjällä, Huomaa: uusiutunut sairaus määritellään sairaudeksi, joka on toistunut ≥6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Tulenkestävä sairaus määritellään sairaudeksi, joka joko eteni hoidon aikana tai eteni 6 kuukauden kuluessa (<6 kuukautta) hoidon loppuun saattamisesta.
5. Osallistujat, jotka ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon LBCL: lle, mukaan lukien erilaistumisen anti-klusterin (anti-CD20) monoklonaalinen vasta-aine ja antrasykliinipitoinen terapia.
6. Mitattavissa oleva sairaus vuoteen 2014 mennessä Lugano -luokittelu. (Osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, määritelty vähintään yhdeksi kaksiulotteisesti mitattavaksi solmuvaurioksi, joka on määritelty yli 1,5 cm pisin ulottuvuudessa tai vähintään yhdeksi kaksiulotteisesti mitattavaksi ylimääräisellä solmuvauriolla, määriteltynä pisimmässä ulottuvuudessa> 1,0 cm.)
7. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyky Status (PS) 0 - 2.

8. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, joka on testattu 6 viikon kuluessa ennen hoidon alkamista (arvoja ei saa saavuttaa kasvutekijöillä 72 HS: ssä):

   1. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,0 × 10^9 solua/L
   2. Hemoglobiini ≥8,0 g/dl ilman verensiirtoa viime viikolla
   3. Verihiutaleiden lukumäärä ≥75 × 10^9 verihiutaleet/l tai ≥ 50 × 10^9 verihiutaleet/l, jos luuytimen osallistuminen tai pernanegalia
   4. Bilirubiini ≤1,5 ​​× yläraja normaali (ULN). Osallistujat, joilla on dokumentoitu historia Gilbertin oireyhtymästä ja joihin kokonaisbilirubiinin korkeuksiin liittyy kohonnut epäsuora bilirubiini, ovat tukikelpoisia (≤3x institutionaalinen ULN, jos maksan lymfooman osallistuminen).

   5. Alaniinitransaminaasi (ALT)/aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤3,0 x uln tai ≤5 x uln maksan osallistumisen läsnä ollessa lymfooman avulla.

      • i. Kreatiniini normaalissa institutionaalisissa rajoissa tai laskettuna kreatiniinin puhdistuma ≥40 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä tai muilla institutionaalisilla standardimenetelmillä
9. Halukkuus välttää raskautta oikeudenkäynnin aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan oikeudenkäynnin viimeisen annoksen jälkeen.
10. Potilailla, joilla on historia ihmisen immuunikatovirusta (HIV), ovat kelpoisia, mikäli ne ovat stabiileja antiretrovirushoitoon, on klusteri 4 (CD4) lukumäärä ≥200/ui ja niillä on havaitsemattoman viruskuorman. Huomaa: HIV -testi on valinnainen.
11. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
12. Potilailla, jotka saavat glukokortikoidihoitoa seulonnassa: Hoito on kavennettava ja annettava enintään 25 mg päivittäin viimeisen 14 päivän aikana ennen ensimmäistä Epcoritamab -annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen keskushermosto (CNS) lymfooma tai tunnettu keskushermosto Lymfooman osallistuminen seulonnassa, kuten magneettikuvauskuvan (MRI)/tietokonetomografian (CT) skannaus (aivot) ja, jos kliinisesti ilmoitetaan, lannerangan avulla.
2. Aikaisempi hoito erilaistumisen anti-klusterilla 19 (anti-CD19) kimeerinen antigeenireseptori-T-solu (CAR-T) -hoito
3. Aikaisempi altistuminen bispesifisille T-soluille kiinnostaville anticd20xcd3-vasta-aineille
4. Aikaisempi autologinen tai allogeeninen kantasolujensiirto

5. Tunnettu kliinisesti merkitsevä keuhkosairaus, mukaan lukien:

   1. Keuhkofibroosi, joka vaikuttaa potilaan liikuntatoleranssiin.
   2. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaikuttaa potilaan liikuntatoleranssiin.

6. Tunnetaan kliinisesti merkitsevä sydänsairaus, mukaan lukien:

   1. Epävakaan angina pectoris aloitti 6 kuukauden kuluessa ICF: n allekirjoittamisesta
   2. Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ICF: n allekirjoittamisesta
   3. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (luokka III tai IV, kuten New York Heart Association luokittelee
7. Raskaana tai imetys
8. Riittämätön toipuminen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista suuresta leikkauksesta ennen hoidon aloittamista.
9. Krooninen tai nykyinen aktiivinen tartuntatauti (mukaan lukien vakava akuutti hengitysoireyhtymä (SARS) Coronavirus 2 (COV-2), joka vaatii systeemisiä antibiootteja, sienilääkettä tai viruslääkettä tai mitä tahansa suurta infektiojaksoa, joka vaatii hoitoa laskimonsisäisellä (IV) antibiootilla syklin 1 päivän 1 viikossa.

10. Altistuminen elävälle rokotteelle 30 päivän kuluessa antamisesta tai ennakoinnista, että tutkimuksen aikana vaaditaan elävää heikentynyttä rokotetta.

    1. Inaktivoituneita influenssarokotuksia voidaan antaa influenssikauden aikana.
    2. Hyväksytty Coronavirus-tauti 2019 (COVID-19) rokote (Messenger-ribonukleiinihappo (mRNA), inaktivoitu virus ja replikaatio puutteelliset virusvektorirokotteet) sallitaan.

11. Aktiivinen hepatiitti B -infektio

    a. Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -pinta -antigeenin (HBSAG) negatiivisen ja hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB), on oltava negatiivisia hepatiitti B -viruksen (HBV) polymeraasiketjureaktion (PCR) kannalta tutkimuksen osallistumiseen

12. Aktiivinen hepatiitti C -infektio

    a. Potilaiden, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineen, on oltava negatiivisia HCV: n avulla PCR: llä, jotta se voi tulla tutkimuksen osallistumiseen

13. Potilaalla ei ole tunnettua aktiivista SARS-COV-2-infektiota. Jos koehenkilöllä on merkkejä/oireita, jotka viittaavat SARS-COV-2-infektioon, potilaalla on oltava negatiivinen molekyyli (esim. PCR) testi tai 2 negatiivisen antigeenitestitulos vähintään 24 tunnin välein.

    HUOMAUTUS: SARS-COV-2-diagnoositestejä tulisi soveltaa paikallisten vaatimusten/suositusten mukaisesti. Potilaat, jotka eivät täytä SARS-COV-2-tartunnan kelpoisuuskriteerejä, on oltava näytöllä ja voivat kirjoittaa vain, jos seuraava on täytetty:

    • Ainakin 10 päivää ensimmäisestä positiivisesta testituloksesta on kulunut oireettomilla potilailla tai vähintään 10 päivää palautumisen jälkeen, jotka on määritelty kuumeen ratkaisemiseksi ilman antidyretiikan ja oireiden parantamista.
14. Potilaat, joilla on vaikea krooninen keuhkosairaus, tai muu vakava sairaus, mikä todennäköisesti heikentää merkittävästi potilaan kykyä sietää tutkimushoitoa.
15. Potilaat, joilla on kohtaushäiriöt, jotka vaativat hoitoa viimeisellä kouristuksella kahden vuoden kuluessa ilmoittautumisesta.
16. Potilaat, joilla on heikentynyt päätöksenteko.