Epcoritamab in combinazione con loncastuximab tesirina nel linfoma recidiva/refrattario di grandi cellule (EPCOR+LONCA)

Criteri di inclusione:

1. Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. In grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF).
3. Capacità di rispettare il protocollo di prova.

4. Linfoma a cellule B recidivate/Refrattario (R/R) (LBCL) determinato dal laboratorio di ematopatologia locale dalle seguenti diagnosi da parte della classificazione mondiale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) delle neoplasie linfoidi (Swerdlow et al., 2016):

   1. LBCL o DLBCL, non altrimenti specificato (NOS)
   2. Linfoma a cellule B di alto grado (NOS o HIT doppio/triplo [classificato tecnicamente in OM 2016 come linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL), con Linfoma Myc e Lymphoma 2 (BCL2) e/o Lymphoma 6 (BCL6)]))))
   3. Trasformato dal linfoma follicolare, dal linfoma della zona marginale (MZL) e dal linfoma di Hodgkin predominante di linfociti nodulari
   4. Follicolare in fase di linfoma 3B
   5. Linfoma primario delle cellule B mediastinali precedentemente trattata con inibitore del checkpoint Nota: la malattia recidiva è definita come malattia che si è ripresa ≥6 mesi dopo il completamento della terapia. La malattia refrattaria è definita come malattia che è progredita durante la terapia o è progredita entro 6 mesi (<6 mesi) dal completamento della terapia.
5. I partecipanti che hanno ricevuto almeno una precedente terapia sistemica per LBCL, tra cui anti-cluster di differenziazione 20 (anti-CD20) anticorpo monoclonale e terapia contenente antraciclina.
6. Malattia misurabile entro la classificazione Lugano 2014. (Partecipanti che hanno una malattia misurabile, definita come una lesione nodale misurabile almeno 1 a livello bidimensionale, definita come> 1,5 cm nella sua dimensione più lunga, o almeno 1 lesione nodale extra misurabile in modo bidimensionale, definita come> 1,0 cm nella sua dimensione più lunga)
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni (PS) da 0 a 2.

8. Funzione ematologica, epatica e renale adeguata testata entro 6 settimane prima dell'inizio della terapia (i valori non devono essere raggiunti con fattori di crescita entro 72 h):

   1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,0 × 10^9 cellule/L
   2. Emoglobina ≥8,0 g/dl senza trasfusione di sangue nella scorsa settimana
   3. Conte di piastrine ≥75 × 10^9 piastrine/L o ≥ 50 × 10^9 piastrine/L se coinvolgimento del midollo osseo o splenomegalia
   4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore normale (ULN). I partecipanti con storia documentata della sindrome di Gilbert e in cui sono ammissibili le elevazioni totali di bilirubina sono accompagnate da elevata bilirubina indiretta (≤3x ULN istituzionale se il coinvolgimento del linfoma del fegato).

   5. Alanina transaminasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0 × Uln o ≤5 × Uln in presenza di coinvolgimento epatico da parte del linfoma.

      • io. Creatinina entro limiti istituzionali normali o clearance della creatinina calcolata ≥40 ml/min dall'equazione di Cockcroft-Gault o altri metodi standard istituzionali
9. Disponibilità a evitare la gravidanza durante il processo e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento del processo.
10. I pazienti con anamnesi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono ammissibili, a condizione che siano stabili sulla terapia anti-retrovirale, hanno un cluster di conteggio di differenziazione 4 (CD4) ≥200/µl e hanno un carico virale non rilevabile. Nota: il test HIV è facoltativo.
11. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
12. Per i pazienti che ricevono il trattamento con glucocorticoidi allo screening: il trattamento deve essere ridotto e somministrato con un massimo di 25 mg al giorno negli ultimi 14 giorni prima della prima dose di epcoritamab.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma del sistema nervoso centrale primario (SNC) o coinvolgimento noto del SNC da parte del linfoma allo screening come confermato dalla scansione della risonanza magnetica (MRI)/tomografia computerizzata (CT) (cerebrale) e, se clinicamente indicato, dalla puntura lombare.
2. Trattamento precedente con anti-cluster di differenziazione 19 (anti-CD19) terapia a cellule T (CAR-T) del recettore chimerico (CAR-T)
3. Esposizione precedente a cellule T bispecifiche che coinvolgono anticorpi anticd20xcd3
4. Precedente trapianto di cellule staminali autologhe o alogeniche

5. Noto malattia polmonare clinicamente significativa, tra cui:

   1. La fibrosi polmonare che colpisce la tolleranza all'esercizio del paziente.
   2. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) che colpisce la tolleranza all'esercizio del paziente.

6. Malattia cardiaca clinicamente significativa nota, tra cui:

   1. Inizio di angina pectoris instabile entro 6 mesi dalla firma ICF
   2. Infarto miocardico acuto entro 6 mesi dalla firma dell'ICF
   3. Insufficienza cardiaca congestizia (Grado III o IV classificato dalla New York Heart Association
7. In gravidanza o all'allattamento
8. Recupero inadeguato dalla tossicità e/o dalle complicanze da un intervento chirurgico importante prima di iniziare la terapia.
9. Malattia infettiva attiva cronica o attuale (compresa la sindrome respiratoria acuta grave (SARS) coronavirus 2 (COV-2) che richiede antibiotici sistemici, un trattamento antifungino o antivirale o qualsiasi episodio importante di infezione che richiede un trattamento con antibiotici endovenosi (IV) entro 2 settimane del giorno 1 del ciclo 1.

10. L'esposizione a un vaccino vive entro 30 giorni dall'amministrazione o dall'anticipazione che sarà richiesto un vaccino attento dal vivo durante lo studio.

    1. Durante la stagione dell'influenza possono essere somministrate vaccinazioni influenzali inattivate.
    2. È consentito un vaccino per la malattia del coronavirus approvato 2019 (Covid-19) (acido ribonucleico di messaggero (mRNA), virus inattivato e vaccini vettoriali virali carenti di replica).

11. Infezione da epatite B attiva

    UN. I pazienti che sono antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) negativo e anticorpo core di epatite B (HBCAB) positivi devono essere negativi per la reazione a catena della polimerasi di virus dell'epatite B (HBV) (PCR) per essere ammissibile per la partecipazione dello studio

12. Infezione da epatite C attiva

    UN. I pazienti che sono positivi per l'anticorpo virus dell'epatite C (HCV) devono essere negativi per l'HCV da parte della PCR per essere ammissibili alla partecipazione allo studio

13. Il paziente non ha un'infezione SARS-CoV-2 attiva. Se un soggetto ha segni/sintomi che suggeriscono l'infezione SARS-CoV-2, il paziente deve avere un test molecolare negativo (EG, PCR) o 2 risultati di test antigene negativi di distanza almeno 24 ore.

    Nota: i test diagnostici SARS-CoV-2 devono essere applicati seguendo i requisiti/raccomandazioni locali. I pazienti che non soddisfano i criteri di ammissibilità alle infezioni SARS-2 devono essere falsificati e possono essere salvati solo se sono stati soddisfatti i seguenti:

    • Almeno 10 giorni dal primo risultato del test positivo sono passati in pazienti asintomatici o almeno 10 giorni dal recupero, definito come risoluzione della febbre senza l'uso di antipiretici e miglioramento dei sintomi.
14. I pazienti con gravi malattie polmonari croniche o altre gravi condizioni mediche che probabilmente comprometteranno significativamente la capacità del paziente di tollerare il trattamento dello studio.
15. I pazienti con disturbo convulsivo che richiedono terapia con un'ultima convulsione entro due anni dall'arruolamento.
16. Pazienti con capacità decisionale compromessa.