Epcoritamab en combinación con tesirina loncastuximab en linfoma de células B grandes/refractarias (EPCOR+LONCA)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 años o mayores al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Capaz y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
3. Capacidad para cumplir con el protocolo de prueba.

4. El linfoma de células B grande (R/R) recaída (LBCL) según lo determinado por el Laboratorio de Hematopatología Local de los siguientes diagnósticos por la clasificación de la Organización Mundial de la Salud 2016 (OMS) de las neoplasias linfoides (Swerdlow et al., 2016):

   1. LBCL o DLBCL, no especificado (NOS)
   2. Linfoma de células B de alto grado (NOS o Double/Triple Hit [técnicamente clasificado en la OMS 2016 como linfoma de células B de alto grado (HGBCL), con Linfoma 2 de células B (BCL2) y/o translocaciones 6 (BCL6) de células B (BCL6)])))
   3. Transformado del linfoma folicular, linfoma de la zona marginal (MZL) y linfoma de hodgkin predominante de linfocitos nodulares
   4. Etapa de linfoma folicular 3B
   5. Linfoma de células B mediastínicas primarias tratado previamente con inhibidor del punto de control Nota: La enfermedad recurrente se define como una enfermedad que ha recurrido ≥6 meses después de la finalización de la terapia. La enfermedad refractaria se define como una enfermedad que progresó durante la terapia o progresó dentro de los 6 meses (<6 meses) después de completar la terapia.
5. Los participantes que han recibido al menos una terapia sistémica previa para LBCL incluyen el anticuerpo monoclonal Anti-Cluster de Diferenciación 20 (anti-CD20) y la terapia que contiene antraciclina.
6. Enfermedad medible para la clasificación de Lugano 2014. (Los participantes que tienen enfermedad medible, definidas como al menos 1 lesión nodal medible bilimensionalmente, definida como> 1,5 cm en su dimensión más larga, o al menos 1 lesión nodal adicional medible bilimensionalmente, definida como> 1.0 cm en su dimensión más larga).
7. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) 0 a 2.

8. La función hematológica, hepática y renal adecuada probada dentro de las 6 semanas previas al inicio de la terapia (los valores no deben lograrse con factores de crecimiento dentro de 72 HS):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.0 × 10^9 células/L
   2. Hemoglobina ≥8.0 g/dL sin transfusión de sangre en la semana pasada
   3. Recuento de plaquetas ≥75 × 10^9 Plaquetas/L o ≥ 50 × 10^9 Páteras/L si participación de la médula ósea o esplenomegalia
   4. Bilirrubina total ≤1.5 × límite superior normal (ULN). Los participantes con historia documentada del síndrome de Gilbert y en los que las elevaciones totales de bilirrubina están acompañadas de bilirrubina indirecta elevada son elegibles (≤3x Uln institucional si la afectación del linfoma del hígado).

   5. Alanina transaminasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤3.0 × Uln o ≤5 × Uln en presencia de afectación hepática por linfoma.

      • i. Creatinina dentro de los límites institucionales normales, o aclaramiento de creatinina calculada ≥40 ml/min por la ecuación de Cockcroft-Gault u otros métodos estándar institucionales
9. Disposición para evitar el embarazo durante el juicio y durante al menos 12 meses después de la última dosis de la intervención del ensayo.
10. Los pacientes con antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles, siempre que sean estables en la terapia antirretroviral, tienen un grupo de diferenciación 4 (CD4). Nota: La prueba de VIH es opcional.
11. Esperanza de vida de al menos 12 semanas
12. Para los pacientes que reciben tratamiento con glucocorticoides en la detección: el tratamiento debe ser disminuido y administrado con un máximo de 25 mg al día en los últimos 14 días antes de la primera dosis de epcoritamab.

Criterios de exclusión:

1. El linfoma del sistema nervioso central primario (SNC) o afectación del SNC conocida por linfoma en el detección confirmada por imágenes de resonancia magnética (MRI)/tomografía computarizada (TC) (cerebro) y, si está clínicamente indicada, por punción lumbar.
2. Tratamiento previo con anti-clúster de diferenciación 19 (anti-CD19) Terapia de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR-T)
3. Exposición previa a los anticuerpos biespecíficos de células T que participan en anticd20xcd3
4. Trasplante de células madre autólogas o alogénicas previas

5. Enfermedad pulmonar clínicamente significativa conocida, incluyendo:

   1. Fibrosis pulmonar que afecta la tolerancia al ejercicio del paciente.
   2. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que afecta la tolerancia al ejercicio del paciente.

6. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa conocida, incluyendo:

   1. Inicio de angina de pectoris inestable dentro de los 6 meses posteriores a la firma de ICF
   2. Infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la firma de ICF
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva (Grado III o IV clasificado por la Asociación de Corazón de Nueva York
7. Embarazada o lactante
8. Recuperación inadecuada de la toxicidad y/o complicaciones de una cirugía mayor antes de comenzar la terapia.
9. Enfermedad infecciosa activa crónica o actual (incluido el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) Coronavirus 2 (COV-2) que requiere antibióticos sistémicos, tratamiento antifúngico o antiviral o cualquier episodio principal de infección que requiere tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) dentro de las 2 semanas del día 1 del ciclo 1.

10. Exposición a una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la administración o anticipación de que se requerirá una vacuna viva atenuada durante el estudio.

    1. Se pueden administrar vacunas de influenza inactivadas durante la temporada de influenza.
    2. Se permite una vacuna aprobada por la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) (ácido ribonucleico mensajero (ARNm), virus inactivado y vacunas contra el vector viral deficiente en replicación).

11. Infección activa de hepatitis B

    a. Los pacientes que son antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) negativo y anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) positivos deben ser negativos para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del virus de la hepatitis B (VHB) para ser elegible para la participación del estudio

12. Infección activa de hepatitis C

    a. Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) deben ser negativos para que el VHC por PCR sea elegible para la participación del estudio

13. El paciente no tiene una infección activa SARS-CoV-2 activa. Si un sujeto tiene signos/síntomas sugestivos de infección SARS-CoV-2, el paciente debe tener una prueba molecular negativa (p. Ej., PCR) o 2 resultados de prueba de antígeno negativo con al menos 24 horas de diferencia.

    Nota: Las pruebas de diagnóstico SARS-CoV-2 deben aplicarse siguiendo los requisitos/recomendaciones locales. Los pacientes que no cumplen con los criterios de elegibilidad de infección SARS-CoV-2 deben ser fallidos en pantalla y solo pueden rescatarse si se ha cumplido lo siguiente:

    • Al menos 10 días desde que el primer resultado positivo de la prueba ha pasado en pacientes asintomáticos o al menos 10 días desde la recuperación, definido como la resolución de la fiebre sin el uso de antipiréticos y la mejora en los síntomas.
14. Los pacientes con enfermedad pulmonar crónica grave u otra afección médica grave que probablemente afecte significativamente la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento del estudio.
15. Los pacientes con trastorno convulsivo que requieren terapia con una última convulsión dentro de los dos años posteriores a la inscripción.
16. Pacientes con capacidad de toma de decisiones deteriorada.