Epcoritamab i kombinasjon med loncastuximab tesirin i tilbakefall/ildfast B-celle lymfom (EPCOR+LONCA)

Inkluderingskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre på tidspunktet for å signere informert samtykke.
2. I stand til og villig til å signere det informerte samtykkeskjemaet (ICF).
3. Evne til å overholde prøveprotokollen.

4. Tilbakefall/ildfast (R/R) stort B-celle lymfom (LBCL) som bestemt av det lokale hematopatologilaboratoriet fra følgende diagnoser innen 2016 World Health Organization (WHO) klassifisering av lymfoide neoplasmer (Swerdlow et al., 2016):

   1. LBCL eller DLBCL, ikke på annen måte spesifisert (NOS)
   2. Høykvalitets B-celle lymfom (NOS eller dobbelt/trippel hit [teknisk klassifisert i WHO 2016 som høykvalitets B-celle lymfom (HGBCL), med MYC og B-celle lymfom 2 (BCL2) og/eller B-celle lymfom 6 (BCL6) translokasjoner]))
   3. Transformert fra follikulært lymfom, marginalsone lymfom (MZL) og nodulær lymfocytt dominerende Hodgkin -lymfom
   4. Follikulær lymfom trinn 3b
   5. Primær mediastinal B-celle lymfom tidligere behandlet med sjekkpunktinhibitor Merk: Tilbaketrukket sykdom er definert som sykdom som har gjentatt ≥6 måneder etter fullføring av terapi. Refractory sykdom er definert som sykdom som enten utviklet seg under terapi eller utviklet seg innen 6 måneder (<6 måneder) etter fullføring av terapi.
5. Deltakere som har mottatt minst en tidligere systemisk terapi for LBCL inkludert anti-klynge av differensiering 20 (anti-CD20) monoklonalt antistoff og antracyklinholdig terapi.
6. Målbar sykdom innen 2014 Lugano -klassifisering. (Deltakere som har målbar sykdom, definert som minst 1 bi-dimensjonalt målbar nodal lesjon, definert som> 1,5 cm i sin lengste dimensjon, eller minst 1 bi-dimensjonalt målbar ekstra nodal lesjon, definert som> 1,0 cm i sin lengste dimensjon.)
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 til 2.

8. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon testet innen 6 uker før behandlingsstart (verdier må ikke oppnås med vekstfaktorer innen 72 HS):

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 10^9 celler/l
   2. Hemoglobin ≥8,0 g/dL uten blodoverføring den siste uken
   3. Blodplatetall ≥75 × 10^9 Blodplater/L eller ≥ 50 × 10^9 Blodplater/L Hvis benmargsengasjement eller splenomegali
   4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× øvre grense normal (ULN). Deltakere med dokumentert historie om Gilberts syndrom og hvor totale bilirubin forhøyninger er ledsaget av forhøyet indirekte bilirubin er kvalifisert (≤3x institusjonell ULN hvis lymfom involvering av leveren).

   5. Alanin transaminase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN eller ≤5 × ULN i nærvær av leverinvolvering av lymfom.

      • jeg. Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser, eller beregnet kreatininclearance ≥40 ml/min av Cockcroft-Gault-ligningen eller andre institusjonelle standardmetoder
9. Vilje til å unngå graviditet under forsøket og i minst 12 måneder etter den siste dosen av prøveinngrepet.
10. Pasienter med historie med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifiserte, forutsatt at de er stabile på antiretroviral terapi, har klynge av differensiering 4 (CD4) teller ≥200/ul, og har en uoppdagelig viral belastning. Merk: HIV -test er valgfritt.
11. Levealder på minst 12 uker
12. For pasienter som får glukokortikoidbehandling ved screening: behandling må avsmalnes og administreres med maksimalt 25 mg daglig i løpet av de siste 14 dagene før den første dosen Epcoritamab.

Eksklusjonskriterier:

1. Primært sentralnervesystem (CNS) lymfom eller kjent CNS -involvering ved lymfom ved screening som bekreftet ved magnetisk resonansavbildning (MRI)/Computertomography (CT) skanning (hjerne) og, hvis klinisk indikert, ved lumbar punktering.
2. Tidligere behandling med anti-klynge av differensiering 19 (anti-CD19) kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi
3. Tidligere eksponering for bispesifikk T-celle som engasjerer antiCD20XCD3-antistoffer
4. Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon

5. Kjent klinisk signifikant lungesykdom, inkludert:

   1. Lungefibrose som påvirker pasientens treningstoleranse.
   2. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som påvirker pasientens treningstoleranse.

6. Kjent klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   1. Inntreden av ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter signering av ICF
   2. Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter signering av ICF
   3. Kongestiv hjertesvikt (grad III eller IV som klassifisert av New York Heart Association
7. Gravid eller amming
8. Mangelfull bedring etter toksisitet og/eller komplikasjoner fra en større operasjon før du starter terapi.
9. Kronisk eller nåværende aktiv smittsom sykdom (inkludert alvorlig akutt respirasjonssyndrom (SARS) koronavirus 2 (COV-2) som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling eller noen større episode av infeksjon som krever behandling med intravenøs (IV) antibiotika i løpet av 2 uker av dag 1 i syklus 1.

10. Eksponering for en levende vaksine innen 30 dager etter administrasjon eller forventning om at en levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien.

    1. Inaktiverte influensavaksinasjoner kan gis i influensasesongen.
    2. En godkjent coronavirus sykdom 2019 (COVID-19) vaksine (messenger ribonukleinsyre (mRNA), inaktivert virus og replikasjonsmangel virale vektorvaksiner) er tillatt.

11. Aktiv hepatitt B -infeksjon

    en. Pasienter som er hepatitt B overflateantigen (HBSAg) negativt og hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) positivt må være negativt for hepatitt B -virus (HBV) polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse

12. Aktiv hepatitt C -infeksjon

    en. Pasienter som er positive for hepatitt C -virus (HCV) antistoff, må være negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for deltakelse i studien

13. Pasienten har ingen kjent aktiv SARS-COV-2-infeksjon. Hvis et individ har tegn/symptomer som tyder på SARS-COV-2-infeksjon, må pasienten ha en negativ molekylær (f.eks. PCR) -test eller 2 negative antigen-testresultater med minst 24 timers mellomrom.

    Merk: SARS-COV-2 Diagnostiske tester bør brukes etter lokale krav/anbefalinger. Pasienter som ikke oppfyller SARS-COV-2 infeksjonsberettigelseskriterier, må være skjerm-failed og kan bare omskjermes på nytt hvis følgende er oppfylt:

    • Minst 10 dager siden det første positive testresultatet har gått hos asymptomatiske pasienter eller minst 10 dager siden utvinning, definert som oppløsning av feber uten bruk av antipyretika og forbedring i symptomer.
14. Pasienter med alvorlig kronisk lungesykdom, eller annen alvorlig medisinsk tilstand som sannsynligvis vil svekke pasientens evne til å tolerere studiebehandlingen betydelig.
15. Pasienter med anfallsforstyrrelse som krever terapi med en siste krampetrekning innen to år etter påmelding.
16. Pasienter med nedsatt beslutningsevne.