Epcoritamab v kombinaci s loncastUximab tesirine v relapsovaném/refrakterním velkém lymfomu B-buněk (EPCOR+LONCA)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let a starší v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
3. Schopnost dodržovat zkušební protokol.

4. Relapsovaný/refrakterní (R/R) velký lymfom B-buněk (LBCL), jak je stanoveno místní hematopatologickou laboratoř z následujících diagnóz do 2016 Světová zdravotnická organizace (WHO) Klasifikace lymfoidních novotvarů (Swerdlow et al., 2016):

   1. LBCL nebo DLBCL, jinak specifikováno (NOS)
   2. Vysoce kvalitní lymfom B-buněk (NOS nebo dvojitý/trojitý zásah [technicky klasifikován do WHO 2016 jako vysoce kvalitní lymfom (HGBCL), s myc a B-buněčným lymfomem 2 (BCL2) a/nebo B-buněčný lymfom 6 (BCL6) translokace])))))))))))))))))))
   3. Transformováno z folikulárního lymfomu, lymfomu okrajové zóny (MZL) a nodulárního lymfocytů převládajícího Hodgkinského lymfomu
   4. Folikulární lymfom Stage 3B
   5. Primární mediastinální B-buněčný lymfom dříve léčený inhibitorem kontrolního bodu Poznámka: Relapsovaná onemocnění je definováno jako onemocnění, které se opakovalo ≥ 6 měsíců po dokončení terapie. Refrakterní onemocnění je definováno jako onemocnění, které postupovalo během terapie nebo postupovalo do 6 měsíců (<6 měsíců) od dokončení terapie.
5. Účastníci, kteří dostali alespoň jednu předchozí systémovou terapii pro LBCL, včetně anti-klastru diferenciace 20 (anti-CD20) monoklonální protilátky a terapii obsahující antracyklin.
6. Měřitelná onemocnění do roku 2014 klasifikace Lugano. (Účastníci, kteří mají měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 obourozměrně měřitelnou uzlovou lézi, definované jako> 1,5 cm v jeho nejdelší dimenzi, nebo alespoň 1 obourozměrně měřitelná extra uzlová léze, definovaná jako> 1,0 cm v jeho nejdelším rozměru.)
7. Výkonnost výkonu (ECOG) (PS) 0 až 2.

8. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce testovaná do 6 týdnů před zahájením terapie (hodnoty nesmí být dosaženy růstovými faktory v rámci 72 HS):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10^9 buněk/l
   2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl bez krevní transfúze v minulém týdnu
   3. Počet krevních destiček ≥ 75 × 10^9 destiček/l nebo ≥ 50 × 10^9 destiček/l Pokud se zapojení kostní dřeně nebo splenomegalie
   4. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× horní limit normální (ULN). Účastníci s dokumentovanou anamnézou Gilbertova syndromu a u nichž jsou způsobilé celkové výšky bilirubinu doprovázeny zvýšeným nepřímým bilirubinem (≤ 3x institucionální ULN, pokud je lymfom zapojení jater).

   5. Alanin transamináza (ALT)/aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN nebo ≤5 × Uln v přítomnosti postižení jater lymfomem.

      • i. Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min pomocí rovnice Cockcroft-Gault nebo jinými institucionálními standardními metodami
9. Ochota vyhnout se těhotenství během studie a nejméně 12 měsíců po poslední dávce zkušebního zásahu.
10. Pacienti s anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud jsou stabilní při antiretrovirové terapii, mají shluk diferenciace 4 (CD4) počet ≥ 200/ul a mají nedetekovatelnou virovou zátěž. Poznámka: Test HIV je volitelný.
11. Délka života nejméně 12 týdnů
12. U pacientů, kteří dostávali léčbu glukokortikoidů při screeningu: léčba musí být zužována a podávána s maximálně 25 mg denně za posledních 14 dní před první dávkou epcoritamabu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Lymfom primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo známého zapojení CNS lymfomem při screeningu, jak je potvrzeno zobrazením magnetické rezonance (MRI)/počítačové tomografie (CT) (mozek) a, pokud je klinicky indikováno, bezeštrou punkcí.
2. Předchozí léčba anti-klastru diferenciace 19 (Anti-CD19) Chimérní antigen receptor T-buněk (CAR-T) terapie
3. Předchozí expozice bispecifickým T-buňkám poutavým protilátkám AntiCD20xcd3
4. Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk

5. Známé klinicky významné plicní onemocnění, včetně:

   1. Plicní fibróza ovlivňující toleranci cvičení pacienta.
   2. Chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD) ovlivňující toleranci cvičení pacienta.

6. Známé klinicky významné srdeční onemocnění, včetně:

   1. Nástup nestabilního anginy pectoris do 6 měsíců od podpisu ICF
   2. Akutní infarkt myokardu do 6 měsíců od podpisu ICF
   3. Kongestivní srdeční selhání (stupeň III nebo IV, jak je klasifikováno New York Heart Association
7. Těhotná nebo kojení
8. Nedostatečné zotavení z toxicity a/nebo komplikací z hlavní chirurgického zákroku před zahájením terapie.
9. Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění (včetně závažného akutního respiračního syndromu (SARS) koronaviru 2 (COV-2) vyžadující systémovou antibiotiku, antimykotická nebo antivirová léčba nebo jakoukoli hlavní epizodu infekce vyžadující léčbu intravenózními (IV) antibiotiky ve 2 týdnech 1. dne 1.

10. Expozice živé vakcíně do 30 dnů od podání nebo očekávání, že během studie bude vyžadována živá oslabená vakcína.

    1. Inaktivované chřipkové očkování může být podáváno během sezóny chřipky.
    2. Je povolena schválená koronavirová choroba 2019 (COVID-19) (kyselina messenger ribonukleová (mRNA), inaktivovaný virus a replikační vakcíny proti virovému vektoru).

11. Aktivní infekce hepatitidy B

    A. Negativní pacienti, kteří jsou povrchovým antigenem hepatitidy B (HBSAG), a jádro protilátku hepatitidy B (HBCAB), musí být negativní pro reakci viru hepatitidy B (HBV) polymerázy (PCR), aby byly způsobilé pro účast studie

12. Aktivní infekce hepatitidy C

    A. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátku viru hepatitidy C (HCV), musí být PCR negativní pro HCV, aby byli způsobilí pro účast studia

13. Pacient nemá známou aktivní infekci SARS-CoV-2. Pokud má subjekt příznaky/příznaky naznačující infekci SARS-CoV-2, musí mít pacient negativní molekulární (např. PCR) test nebo 2 negativní test antigenu od sebe nejméně 24 hodin.

    Poznámka: Diagnostické testy SARS-CoV-2 by měly být použity podle místních požadavků/doporučení. Pacienti, kteří nesplňují kritéria způsobilosti infekce SARS-CoV-2, musí být zařazeni do obrazovky a mohou se zachránit pouze v případě, že byly splněny následující:

    • Nejméně 10 dní od prvního pozitivního výsledku testu prošel u asymptomatických pacientů nebo nejméně 10 dní od zotavení, definovaný jako rozlišení horečky bez použití antipyretiky a zlepšení symptomů.
14. Pacienti se závažným chronickým plicním onemocněním nebo jiný závažný zdravotní stav, který pravděpodobně významně naruší schopnost pacienta tolerovat studijní léčbu.
15. Pacienti s poruchou záchvatů vyžadující terapii s posledním křečem do dvou let od zápisu.
16. Pacienti se zhoršenou rozhodovací kapacitou.