Epcoritamab i kombination med loncastuximab tesirin i tilbagefaldt/ildfast stort B-celle lymfom (EPCOR+LONCA)

Inkluderingskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
2. I stand og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).
3. Evne til at overholde forsøgsprotokollen.

4. Tilbagefaldt/ildfast (R/R) stort B-celle lymfom (LBCL) som bestemt af det lokale hæmatopatologilaboratorium fra følgende diagnoser inden Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Klassificering af lymfoide neoplasmer (Swerdlow et al., 2016):

   1. LBCL eller DLBCL, ikke andet specificeret (NOS)
   2. B-celle-lymfom af høj kvalitet (NOS eller dobbelt/tredobbelt hit [teknisk klassificeret i WHO 2016 som højkvalitets B-celle lymfom (HGBCL), med MYC og B-celle lymfom 2 (BCL2) og/eller B-celle lymfom 6 (BCL6) translokationer])
   3. Transformeret fra follikulært lymfom, marginalzone lymfom (MZL) og nodulær lymfocyt overvejende hodgkin -lymfom
   4. Follicular lymfom trin 3B
   5. Primær mediastinal B-celle-lymfom, der tidligere var behandlet med kontrolpunktinhibitor Bemærk: Tilbagefaldt sygdom er defineret som sygdom, der har gentaget ≥6 måneder efter afslutningen af ​​terapien. Ildfast sygdom defineres som sygdom, der enten skred frem under terapi eller skred frem inden for 6 måneder (<6 måneder) efter afslutningen af ​​terapien.
5. Deltagere, der har modtaget mindst en tidligere systemisk terapi til LBCL inklusive antikluster af differentiering 20 (anti-CD20) monoklonalt antistof og antracyclin-holdige terapi.
6. Målbar sygdom i 2014 Lugano -klassificering. (Deltagere, der har målbar sygdom, defineret som mindst 1 bi-dimensionelt målbar nodallæsion, defineret som> 1,5 cm i sin længste dimension eller mindst 1 tovedimensionelt målbar ekstra knude-læsion, defineret som> 1,0 cm i sin længste dimension.)
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 til 2.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion, der blev testet inden for 6 uger før behandlingsstart (værdier må ikke opnås med vækstfaktorer inden for 72 HS):

   1. Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,0 × 10^9 celler/L
   2. Hemoglobin ≥8,0 g/dl uden blodtransfusion i den sidste uge
   3. Blodpladetælling ≥75 × 10^9 Blodplader/L eller ≥ 50 × 10^9 Blodplader/L Hvis knoglemarvsinddragelse eller splenomegali
   4. Total Bilirubin ≤1,5 ​​× øvre grænse normal (ULN). Deltagere med dokumenteret historie om Gilberts syndrom og i hvilke de samlede bilirubinforhøjelser ledsages af forhøjet indirekte bilirubin er berettigede (≤3x institutionel ULN, hvis leverens inddragelse af leveren).

   5. Alanintransaminase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × Uln eller ≤5 × ULN i nærvær af leverinddragelse af lymfom.

      • jeg. Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller beregnet kreatinin-clearance ≥40 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen eller andre institutionelle standardmetoder
9. Vilje til at undgå graviditet under forsøget og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af forsøgsinterventionen.
10. Patienter med historie med human immundefektvirus (HIV) er berettigede, forudsat at de er stabile på anti-retroviral terapi, har klynge af differentiering 4 (CD4) -tælling ≥200/µl og har en uopdagelig viral belastning. Bemærk: HIV -test er valgfri.
11. Forventet levealder på mindst 12 uger
12. For patienter, der modtager glukokortikoidbehandling ved screening: behandling skal tilspidses og administreres med maksimalt 25 mg dagligt i de sidste 14 dage før den første dosis af epcoritamab.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært centralnervesystem (CNS) lymfom eller kendt CNS -involvering af lymfom ved screening som bekræftet ved magnetisk resonansafbildning (MRI)/computertomografi (CT) scanning (hjerne) og, hvis klinisk indikeret, af lumbar punktering.
2. Forudgående behandling med antiklynge af differentiering 19 (anti-CD19) kimær antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi
3. Forudgående eksponering for bispecifik T-celle engagerende anticD20XCD3-antistoffer
4. Forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation

5. Kendt klinisk signifikant lungesygdom, herunder:

   1. Pulmonal fibrose, der påvirker patientens træningstolerance.
   2. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS), der påvirker patientens træningstolerance.

6. Kendt klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   1. Begyndelse af ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter underskrivelsen af ​​ICF
   2. Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter underskrivelsen af ​​ICF
   3. Kongestiv hjertesvigt (grad III eller IV som klassificeret af New York Heart Association
7. Gravid eller amning
8. Utilstrækkelig bedring fra toksicitet og/eller komplikationer fra en større operation inden terapi.
9. Kronisk eller nuværende aktiv infektionssygdom (inklusive alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) coronavirus 2 (COV-2), der kræver systemiske antibiotika, antifungale eller antivirale behandling eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med intravenøs (IV) antibiotika inden for 2 uger efter dag 1 i cykel 1.

10. Eksponering for en levende vaccine inden for 30 dage efter administration eller forventning om, at der kræves en levende svækket vaccine under undersøgelsen.

    1. Inaktiverede influenzavaccinationer kan gives i influenzasæsonen.
    2. En godkendt coronavirus sygdom 2019 (Covid-19) vaccine (messenger ribonukleinsyre (mRNA), inaktiveret virus og replikationsmangel virale vektorvacciner) er tilladt.

11. Aktiv hepatitis B -infektion

    en. Patienter, der er hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) negativ og hepatitis B kerneantistof (HBCAB) positiv, skal være negativ for hepatitis B -virus (HBV) polymerasekædereaktion (PCR) for at være berettiget til studie deltagelse

12. Aktiv hepatitis C -infektion

    en. Patienter, der er positive for hepatitis C -virus (HCV) antistof, skal være negativt for HCV af PCR for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse

13. Patienten har ingen kendt aktiv SARS-COV-2-infektion. Hvis et individ har tegn/symptomer, der tyder på SARS-COV-2-infektion, skal patienten have en negativ molekylær (f.eks. PCR) -test eller 2 negative antigen-testresultater mindst 24 timers mellemrum.

    Bemærk: SARS-CoV-2-diagnostiske tests skal anvendes efter lokale krav/anbefalinger. Patienter, der ikke opfylder SARS-COV-2-infektionsberettigelseskriterier, skal skilles til skærmbillede og kan kun genoprettes, hvis følgende er opfyldt:

    • Mindst 10 dage siden det første positive testresultat er gået hos asymptomatiske patienter eller mindst 10 dage siden bedring, defineret som opløsning af feber uden brug af antipyretika og forbedring af symptomer.
14. Patienter med svær kronisk lungesygdom eller anden alvorlig medicinsk tilstand, som sandsynligvis vil forringe patientens evne til at tolerere undersøgelsesbehandlingen.
15. Patienter med anfaldsforstyrrelse, der kræver terapi med en sidste krampe inden for to år fra tilmeldingen.
16. Patienter med nedsat beslutningstagningskapacitet.