Epcoritamab in Kombination mit Loncastuximab-Tesirine bei rezidiviertem/refraktärem großem B-Zell-Lymphom (EPCOR+LONCA)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Fähig und bereit, das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) zu unterschreiben.
3. Fähigkeit, das Versuchsprotokoll einzuhalten.

4. Rezidiviertes/refraktäres (R/R) großes B-Zell-Lymphom (LBCL), das vom lokalen Hämatopathologie-Labor aus den folgenden Diagnosen der Weltgesundheitsorganisation 2016 (WHO) der Klassifizierung von lymphoiden Neoplasmen (Swerdlow et al., 2016) bestimmt wird:

   1. LBCL oder DLBCL, nicht sonst angegeben (NOS)
   2. Hochwertiges B-Zell-Lymphom (NOS oder Doppel-/Dreifach-Hit [technisch eingestuft in WHO 2016 als hochwertiges B-Zell-Lymphom (HGBCL) mit Myc- und B-Zell-Lymphom 2 (BCL2) und/oder B-Zell-Lymphom 6 (BCL6) -Translokationen])
   3. Transformiert aus follikulärem Lymphom, Randzonenlymphom (MZL) und knobles Lymphozyten vorherrschendem Hodgkin -Lymphom
   4. Follikularlymphom Stadium 3b
   5. Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom, das zuvor mit Checkpoint-Inhibitor behandelt wurde. Hinweis: Eine rezidivierte Krankheit wird als Krankheit definiert, die ≥ 6 Monate nach Abschluss der Therapie wiedergegeben ist. Refraktäre Erkrankung ist definiert als Krankheit, die entweder während der Therapie oder innerhalb von 6 Monaten (<6 Monaten) nach Abschluss der Therapie voranschritten ist.
5. Teilnehmer, die mindestens eine vorherige systemische Therapie für LBCL erhalten haben, einschließlich Anti-Cluster von Differenzierung 20 (Anti-CD20) monoklonaler Antikörper und Anthracyclin-haltiger Therapie.
6. Messbare Krankheit bis 2014 Lugano -Klassifizierung. (Teilnehmer mit einer messbaren Erkrankung, definiert als mindestens 1 bi-dimensional messbare Knotenläsion, definiert als> 1,5 cm in seiner längsten Dimension oder mindestens 1 bi-dimensional messbarer zusätzlicher Knotenläsion, definiert als> 1,0 cm in seiner längsten Dimension.)
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) 0 bis 2.

8. Eine angemessene hämatologische, lebatische und Nierenfunktion, die innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Therapie getestet wurde (Werte dürfen mit Wachstumsfaktoren innerhalb von 72 HS nicht erreicht werden):

   1. Absolute Neutrophilenanzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10^9 Zellen/l
   2. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl ohne Bluttransfusion in der vergangenen Woche
   3. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^9 Thrombozyten/l oder ≥ 50 × 10^9 Thrombozyten/l Wenn Knochenmarkbeteiligung oder Splenomegalie
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze Normal (ULN). Teilnehmer mit dokumentierter Geschichte des Gilbert -Syndroms, in denen die gesamten Bilirubin -Erhöhungen von erhöhtem indirektem Bilirubin begleitet werden (≤ 3x institutionelles ULN, wenn die Leber -Leber -Leber beteiligt ist).

   5. Alanin -Transaminase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN oder ≤ 5 × ULN in Gegenwart einer Leberbeteiligung durch Lymphom.

      • ich. Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder berechneter Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min durch die Cockcroft-Gault-Gleichung oder andere institutionelle Standardmethoden
9. Bereitschaft, Schwangerschaft während des Versuchs und mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis der Versuchsintervention zu vermeiden.
10. Patienten mit dem menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) sind berechtigt, vorausgesetzt, sie sind stabil in der anti-retroviralen Therapie, haben eine Cluster der Differenzierung 4 (CD4) ≥200/& mgr; l und haben eine nicht nachweisbare Viruslast. Hinweis: Der HIV -Test ist optional.
11. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
12. Bei Patienten, die eine Glukokortikoidbehandlung beim Screening erhalten: Die Behandlung muss in den letzten 14 Tagen vor der ersten Dosis Epcoritamab mit maximal 25 mg täglich verabreicht werden.

Ausschlusskriterien:

1. Primäres Zentralnervensystem (ZNS) Lymphom oder bekannte ZNS -Beteiligung durch Lymphom beim Screening, wie durch Magnetresonanztomographie (MRT)/Computertomographie (CT) -Scan (Gehirn) und falls klinisch angezeigt, durch Lumbalpunktion.
2. Vorherige Behandlung mit Anti-Cluster der Differenzierung 19 (Anti-CD19) Chimer Antigenrezeptor T-Zell (CAR-T) -Therapie
3. Vorherige Exposition gegenüber bispezifischen T-Zell-Anpassungs-Anticd20xcd3-Antikörpern
4. Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation

5. Bekannte klinisch signifikante Lungenerkrankungen, einschließlich:

   1. Lungenfibrose, die die Übentoleranz des Patienten beeinflusst.
   2. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die die Übentoleranz des Patienten beeinflusst.

6. Bekannte klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich:

   1. Einsetzen instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach der Unterzeichnung von ICF
   2. Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Unterzeichnung von ICF
   3. Herzinsuffizienz (Grad III oder IV, wie von der New York Heart Association klassifiziert
7. Schwanger oder stillen
8. Unzureichende Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen aus einer größeren Operation vor Beginn der Therapie.
9. Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheiten (einschließlich schwerer akuter Atemsyndrom (SARS) Coronavirus 2 (COV-2), das systemische Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Behandlung oder eine große Infektions Episode erfordert, die eine Behandlung mit intravenöser (iv) Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach dem Tag 1 des Zyklus 1 erfordert.

10. Die Exposition gegenüber einem lebenden Impfstoff innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung oder Vorfreude, dass während der Studie ein gedämpfter Impfstoff erforderlich ist.

    1. In der Influenza -Saison können inaktivierte Influenza -Impfungen verabreicht werden.
    2. Eine zugelassene Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19)-Impfstoffe (Messenger Ribonukleinsäure (mRNA), inaktiviertes Virus und Replikationsfehlmangel viraler Vektor-Impfstoffe) ist zulässig.

11. Aktive Hepatitis B -Infektion

    A. Patienten, die Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) negativ und Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) positiv sind

12. Aktive Hepatitis -C -Infektion

    A. Patienten, die für das Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper positiv sind

13. Der Patient hat keine aktive SARS-CoV-2-Infektion bekannt. Wenn ein Subjekt Anzeichen/Symptome aufweist, die auf eine SARS-CoV-2-Infektion hinweisen, muss der Patient einen negativen molekularen (z.

    Hinweis: SARS-COV-2-Diagnosetests sollten nach lokalen Anforderungen/Empfehlungen angewendet werden. Patienten, die die SARS-CoV-2-Infektionsberechtigungskriterien nicht erfüllen, müssen auf Screen-Failing geführt werden und dürfen nur dann reserviert werden, wenn Folgendes erfüllt wurde:

    • Mindestens 10 Tage seit dem ersten positiven Testergebnis wurden bei asymptomatischen Patienten oder mindestens 10 Tage seit der Genesung als Auflösung des Fiebers ohne Verwendung von Antipyretika und Verbesserung der Symptome definiert.
14. Patienten mit schwerer chronischer Lungenerkrankung oder einer anderen schwerwiegenden Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten, die Studienbehandlung zu tolerieren, wahrscheinlich signifikant beeinträchtigen.
15. Patienten mit Anfallserkrankungen, die innerhalb von zwei Jahren nach der Einschreibung eine Therapie mit einem letzten Krampf benötigen.
16. Patienten mit beeinträchtigter Entscheidungskapazität.