Eporitamab en combinaison avec la tesirine de LoncastUXIMAB dans un lymphome à cellules B en rechute / réfractaire (EPCOR+LONCA)

Critères d'inclusion:

1. Des hommes et des femmes âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
3. Capacité à se conformer au protocole d'essai.

4. Le lymphome à cellules B en rechute / réfractaire (R / R) (LBCL) tel que déterminé par le laboratoire local de l'hématopathologie des diagnostics suivants par 2016 Organisation mondiale de la santé (OMS) Classification des néoplasmes lymphoïdes (Swerdlow et al., 2016):

   1. LBCL ou DLBCL, non spécifié autrement (nos)
   2. Lymphome à cellules B de haut grade (NOS ou Double / Triple Hit [techniquement classé dans l'OMS 2016 en tant que lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL), avec des translocations de lymphome à cellules B et B (BCL2) et / ou de lymphome B 6 (BCL6)]))))))))))))))))))))))))))))))))))))
   3. Transformé à partir de lymphome folliculaire, de lymphome de zone marginale (MZL) et de lymphome hodgkinien prédominant lymphocyte nodulaire
   4. Stade de lymphome folliculaire 3B
   5. Le lymphome à cellules B médiastinal primaire précédemment traité avec un inhibiteur de point de contrôle Remarque: La maladie en rechute est définie comme une maladie qui s'est réapparue ≥ 6 mois après la fin du traitement. La maladie réfractaire est définie comme une maladie qui a progressé pendant le traitement ou a progressé dans les 6 mois (<6 mois) après la fin du traitement.
5. Les participants qui ont reçu au moins une thérapie systémique antérieure pour LBCL, y compris l'anti-cluster de la différenciation 20 (anti-CD20) anticorps monoclonal et le traitement contenant de l'anthracycline.
6. Maladie mesurable par classification de Lugano 2014. (Les participants qui ont une maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion nodale mesurable à la bidimension, définie comme> 1,5 cm dans sa dimension la plus longue, ou au moins 1 lésion nodale supplémentaire mesurable à la bidimension, définie comme> 1,0 cm dans sa dimension la plus longue.)
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance (PS) 0 à 2.

8. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate testée dans les 6 semaines précédant le début du traitement (les valeurs ne doivent pas être obtenues avec des facteurs de croissance dans les 72 HS):

   1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 cellules / L
   2. Hémoglobine ≥ 8,0 g / dl sans transfusion sanguine au cours de la semaine dernière
   3. Nombre de plaquettes ≥75 × 10 ^ 9 plaquettes / L ou ≥ 50 × 10 ^ 9 plaquettes / L Si une implication de la moelle osseuse ou une splénomégalie
   4. Bilirubine totale ≤1,5 ​​× limite supérieure normale (ULN). Les participants ayant des antécédents documentés du syndrome de Gilbert et en qui les élévations totales de la bilirubine s'accompagnent d'une bilirubine indirecte élevée sont éligibles (≤3x uln institutionnel si le lymphome atteint le foie).

   5. L'alanine transaminase (ALT) / aspartate aminotransférase (AST) ≤3,0 × ULN ou ≤5 × ULN en présence d'une atteinte hépatique par lymphome.

      • je. Créatinine dans les limites institutionnelles normales, ou autorisation de créatinine calculée ≥40 ml / min par l'équation Cockcroft-Gault ou d'autres méthodes standard institutionnelles
9. Volonté d'éviter la grossesse pendant l'essai et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de l'intervention du procès.
10. Les patients ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles, à condition qu'ils soient stables en thérapie antirétrovirale, ont une grappe de différenciation 4 (CD4) ≥ 200 / µl et ont une charge virale indétectable. Remarque: le test du VIH est facultatif.
11. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
12. Pour les patients recevant des glucocorticoïdes au dépistage: le traitement doit être effilé et administré avec un maximum de 25 mg par jour au cours des 14 derniers jours avant la première dose d'Eporitamab.

Critères d'exclusion:

1. Lymphome du système nerveux central primaire (SNC) ou implication connue du SNC par lymphome au dépistage, comme confirmé par l'imagerie par résonance magnétique (IRM) / tomodensitométrie (CT) (cerveau) et, si elle est cliniquement indiquée, par ponction lombaire.
2. Traitement antérieur avec anti-cluster de la différenciation 19 (anti-CD19) Thérapie des récepteurs de l'antigène chimérique (CAR-T)
3. Exposition antérieure aux anticorps bispécifiques engageants Anticd20xcd3
4. Transplantation de cellules souches autologues ou allogéniques antérieures

5. Maladie pulmonaire cliniquement significative connue, notamment:

   1. Fibrose pulmonaire affectant la tolérance à l'exercice du patient.
   2. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) affectant la tolérance à l'exercice du patient.

6. Une maladie cardiaque cliniquement significative connue, notamment:

   1. Début de l'angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant la signature ICF
   2. Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant la signature ICF
   3. Insuffisance cardiaque congestive (grade III ou IV comme classé par la New York Heart Association
7. Enceinte ou allaitement
8. Récupération inadéquate de la toxicité et / ou des complications d'une chirurgie majeure avant de commencer le traitement.
9. Maladie infectieuse active chronique ou actuelle (y compris le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) coronavirus 2 (COV-2) nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par des antibiotiques intraveineux (IV) dans les 2 semaines du jour 1 du cycle 1.

10. L'exposition à un vaccin en direct dans les 30 jours suivant l'administration ou l'anticipation qu'un vaccin atténué vivant sera nécessaire pendant l'étude.

    1. Des vaccinations de grippe inactivées peuvent être données pendant la saison de la grippe.
    2. Un vaccin contre la maladie du coronavirus approuvé 2019 (Covid-19) (acide ribonucléique messager (ARNm), virus inactivé et vaccins à vecteurs viraux déficients en réplication) est autorisé.

11. Infection active de l'hépatite B

    un. Les patients qui sont l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) négatif et l'anticorps de noyau de l'hépatite B (HBCAB) positif doivent être négatifs pour la réaction en chaîne en chaîne par le virus de l'hépatite B (HBV) (PCR) pour la participation à l'étude

12. Infection active à l'hépatite C

    un. Les patients qui sont positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) doivent être négatifs pour le VHC par PCR pour être éligible à la participation de l'étude

13. Le patient n'a aucune infection active SARS-COV-2 connue. Si un sujet présente des signes / symptômes suggérant une infection SARS-COV-2, le patient doit subir un test moléculaire (par exemple, PCR) négatif ou 2 résultats de test d'antigène négatif à au moins 24 heures d'intervalle.

    Remarque: les tests de diagnostic SRAS-COV-2 doivent être appliqués après les exigences / recommandations locales. Les patients qui ne répondent pas aux critères d'éligibilité des infections du SARS-COV-2 doivent être dépensés et ne peuvent sauver que si les suivants ont été respectés:

    • Au moins 10 jours depuis que le premier résultat de test positif est passé chez les patients asymptomatiques ou au moins 10 jours depuis la récupération, définis comme une résolution de la fièvre sans utilisation d'antipyrétiques et une amélioration des symptômes.
14. Les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique sévère ou une autre condition médicale grave qui est susceptible de nuire à la capacité du patient à tolérer le traitement de l'étude.
15. Les patients souffrant de troubles de crise nécessitant un traitement avec une dernière convulsion dans les deux ans suivant l'inscription.
16. Patients avec une capacité de prise de décision altérée.