Epcoritamab w połączeniu z loncastuximab tesirinę w nawrotowym/opornym na ogniotliwość chłoniaka z komórek B (EPCOR+LONCA)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starszych w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Zdolne i chętne do podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
3. Możliwość przestrzegania protokołu próbnego.

4. Nawrotnie/refraktory (R/R) duży chłoniak z komórek B (LBCL) określony przez lokalne laboratorium hematopatologiczne na podstawie następujących diagnoz przez Światową Organizację Zdrowia 2016 (WHO) Klasyfikacja nowotworów limfatycznych (Swerdlow i in., 2016):

   1. LBCL lub DLBCL, nie określone inaczej (NOS)
   2. Liczba chłoniaka z komórek B (NOS lub podwójne/potrójne uderzenie [technicznie sklasyfikowane w WHO 2016 jako limfak z komórek B (HGBCL), z chłoniakiem MYC i B-komórki 2 (BCL2) i/lub chłoniak komórek B 6 (BCL6)])
   3. Przekształcony z chłoniaka pęcherzykowego, chłoniaka strefy marginalnej (MZL) i chłoniaka Hodgkina, limfinu guzkowego
   4. Chłoniak pęcherzykowy stadium 3b
   5. Pierwotny chłoniak komórek B śródpiersia, który wcześniej leczył inhibitorem punktu kontrolnego Uwaga: Choroba nawrotowa jest zdefiniowana jako choroba, która powróciła ≥6 miesięcy po zakończeniu terapii. Choroba ogniotrwałego jest definiowana jako choroba, która albo postępowała podczas terapii, albo rozwijała się w ciągu 6 miesięcy (<6 miesięcy) od zakończenia terapii.
5. Uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jeden wcześniejszy terapia ogólnoustrojowa dla LBCL, w tym przeciw przeciwciał przeciw różnicowaniu 20 (anty-CD20) i terapia zawierająca antracyklinę.
6. Mierzalna choroba do klasyfikacji Lugano 2014. (Uczestnicy, którzy mają mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej 1 dwumijazdowo mierzalne zmiany węzłowe, zdefiniowane jako> 1,5 cm w swoim najdłuższym wymiarze lub co najmniej 1 dwukenowe, wymierne dodatkowe uszkodzenie węzłowe, zdefiniowane jako> 1,0 cm w jej najdłuższym wymiarze.
7. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) 0 do 2.

8. Odpowiednia funkcja hematologiczna, wątrobowa i nerkowa testowana w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem terapii (wartości nie można osiągnąć za pomocą czynników wzrostu w ciągu 72 HS):

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10^9 Komórki/L
   2. Hemoglobina ≥8,0 g/dl bez transfuzji krwi w ostatnim tygodniu
   3. Liczba płytek krwi ≥75 × 10^9 płytek krwi/L lub ≥ 50 × 10^9 płytek krwi/L Jeśli szpik kostny lub śledzionę
   4. Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× górna granica normalna (ULN). Uczestnikom z udokumentowaną historią zespołu Gilberta i u którego całkowitej bilirubinie towarzyszą podwyższona pośrednia bilirubina, kwalifikują się (≤3x instytucjonalna łokcie, jeżeli chłonne jest wątrobę).

   5. Transaminaza alaniny (ALT)/asparaginian aminotransferaza (AST) ≤3,0 × ULN lub ≤5 × łokci w obecności zaangażowania wątroby przez chłoniak.

      • I. Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych lub obliczono klirens kreatyniny ≥40 ml/min przez równanie Cockcroft-gault lub inne standardowe metody instytucjonalne
9. Chęć uniknięcia ciąży podczas badania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce interwencji badania.
10. Pacjenci z historią ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) kwalifikują się, pod warunkiem, że są stabilni w terapii przeciwretrowirusowej, mają grupę różnicowania 4 (CD4) ≥200/µl i mają niewykrywalne obciążenie wirusowe. Uwaga: Test HIV jest opcjonalny.
11. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
12. W przypadku pacjentów otrzymujących leczenie glukokortykoidów podczas badań przesiewowych: leczenie należy zwrócić i podawać z maksymalnie 25 mg dziennie w ciągu ostatnich 14 dni przed pierwszą dawką Epcoritamab.

Kryteria wykluczenia:

1. Chłoniak pierwotny ośrodkowy układ nerwowy (CNS) lub znany zaangażowanie w OUN przez chłoniak podczas badań przesiewowych, co potwierdzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)/tomografii komputerowej (CT) (mózg) i, jeśli klinicznie wskazane przez nakłucie lędźwiowe.
2. Wcześniejsze leczenie anty-klasterem różnicowania 19 (anty-CD19) chimeryczna terapia komórek T.
3. Wcześniejsza ekspozycja na bispecyficzne przeciwciała angażujące komórek T.CD20XCD3
4. Wcześniejszy autologiczny lub allogenny przeszczep komórek macierzystych

5. Znana klinicznie istotna choroba płuc, w tym:

   1. Zwłóknienie płucne wpływające na tolerancję ćwiczeń pacjenta.
   2. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wpływająca na tolerancję ćwiczeń pacjenta.

6. Znana klinicznie istotna choroba serca, w tym:

   1. Początek niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy od podpisania ICF
   2. Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od podpisania ICF
   3. Zorganizująca niewydolność serca (klasa III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association
7. W ciąży lub karmienia piersią
8. Niewystarczające powrót do zdrowia po toksyczności i/lub powikłań po poważnej operacji przed rozpoczęciem terapii.
9. Przewlekła lub obecna aktywna choroba zakaźna (w tym ciężki ostrego zespołu oddechowego (SARS) Coronawirus 2 (COV-2) wymagający antybiotyków ogólnoustrojowych, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego lub jakiegokolwiek poważnego epizodu zakażenia wymagającego leczenia antybiotykami dożylnymi (IV) w ciągu 2 tygodni cyklu 1.

10. Podczas badania będzie wymagana ekspozycja na szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni od podania lub przewidywanie, że żywa osłabiona szczepionka będzie wymagana.

    1. Inaktywowane szczepienia przeciw grypie można podawać w sezonie grypy.
    2. Zatwierdzona szczepionka szczepionki choroby koronawirusa 2019 (COVID-19) (komunikator kwas rybonukleinowy (mRNA), wirus inaktywowany i szczepionki wirusowe z niedoborem replikacji).

11. Aktywne zakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B

    A. Pacjenci, którzy są przeciwciałem powierzchniowym przeciw wirusowym zapaleniu wątroby typu B (HBSAG), a przeciwciało rdzeniowe zapalenia wątroby typu B (HBCAB) muszą być ujemne w przypadku reakcji polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (PCR), aby kwalifikować się do udziału w badaniu uczestnictwa

12. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

    A. Pacjenci, którzy są pozytywni pod względem wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą być ujemne, aby HCV przez PCR kwalifikuje się do udziału w badaniu

13. Pacjent nie ma znanej aktywnej infekcji SARS-COV-2. Jeśli pacjent ma oznaki/objawy sugerujące zakażenie SARS-COV-2, pacjent musi mieć test ujemny (np. PCR) lub 2 ujemne wyniki testu antygenu w odstępie co najmniej 24 godziny.

    Uwaga: Testy diagnostyczne SARS-COV-2 należy zastosować zgodnie z lokalnymi wymaganiami/zaleceniami. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów kwalifikowalności infekcji SARS-COV-2, muszą być oszołomione na badaniu i mogą ukarać się tylko wtedy, gdy spełniono następujące:

    • Co najmniej 10 dni od pierwszego pozytywnego wyniku testu minęło bezobjawowych pacjentów lub co najmniej 10 dni od odzyskiwania, zdefiniowane jako rozdzielczość gorączki bez stosowania antypiretyki i poprawy objawów.
14. Pacjenci z ciężką przewlekłą chorobą płuc lub inną poważną chorobą, która może znacznie zaburzyć zdolność pacjenta do tolerowania badanego leczenia.
15. Pacjenci z zaburzeniem napadowym wymagającym terapii z ostatnim konwulsją w ciągu dwóch lat od zapisów.
16. Pacjenci z upośledzonymi zdolnościami decyzyjnymi.