Epcoritamab in combinatie met loncastuximab tesirine in recidiverende/refractaire grote B-cel lymfoom (EPCOR+LONCA)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder op het moment van het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
2. Bekwaam en bereid om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen.
3. Mogelijkheid om te voldoen aan het proefprotocol.

4. Relapsed/refractair (R/R) groot B-cel lymfoom (LBCL) zoals bepaald door het lokale hematopathologie-laboratorium van de volgende diagnoses door 2016 Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) classificatie van lymfoïde neoplasma (Swerdlow et al., 2016):

   1. LBCL of DLBCL, niet anders gespecificeerd (nrs)
   2. Hooggrade B-cel lymfoom (NOS of dubbel/drievoudige hit [technisch geclassificeerd in WHO 2016 als hoogwaardige B-cel lymfoom (HGBCL), met MYC en B-cel lymfoom 2 (BCL2) en/of B-cel lymfoom 6 (BCL6) translocaties]))
   3. Getransformeerd van folliculair lymfoom, marginale zone -lymfoom (MZL) en nodulaire lymfocyten overheersend Hodgkin -lymfoom
   4. Folliculaire lymfoomstadium 3B
   5. Primair mediastinaal B-cel lymfoom dat eerder werd behandeld met checkpoint-remmer Opmerking: terugvallen ziekte wordt gedefinieerd als ziekte die ≥6 maanden na voltooiing van de therapie is teruggekomen. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als ziekte die tijdens de therapie vorderde of binnen 6 maanden (<6 maanden) na voltooiing van de therapie vorderde.
5. Deelnemers die ten minste één eerdere systemische therapie voor LBCL hebben ontvangen, waaronder anti-cluster van differentiatie 20 (anti-CD20) monoklonaal antilichaam en anthracycline-bevattende therapie.
6. Meetbare ziekte tegen 2014 Lugano -classificatie. (Deelnemers die een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste 1 bid-dimensionaal meetbare nodale laesie, gedefinieerd als> 1,5 cm in de langste dimensie, of ten minste 1 bid-dimensionaal meetbare extra knooppunten, gedefinieerd als> 1,0 cm in de langste dimensie.)
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 tot 2.

8. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie getest binnen 6 weken voorafgaand aan het begin van de therapie (waarden mogen niet worden bereikt met groeifactoren binnen 72 HS):

   1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,0 × 10^9 cellen/l
   2. Hemoglobine ≥8,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen week
   3. Ploedplaatjestelling ≥75 × 10^9 bloedplaatjes/l of ≥ 50 × 10^9 bloedplaatjes/l Als beenmergbetrokkenheid of splenomegalie
   4. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens normaal (ULN). Deelnemers met gedocumenteerde geschiedenis van het syndroom van Gilbert en in wie de totale bilirubine -verhogingen vergezeld gaan van verhoogde indirecte bilirubine komen in aanmerking (≤3x institutionele uln als lymfoombetrokkenheid van de lever).

   5. Alanine transaminase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤3,0 × uln of ≤5 x uln in aanwezigheid van leverbetrokkenheid door lymfoom.

      • i. Creatinine binnen normale institutionele limieten, of berekende creatinineklaring ≥40 ml/min door de cockcroft-Gault-vergelijking of andere institutionele standaardmethoden
9. Bereidheid om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van de proefinterventie.
10. Patiënten met een geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze stabiel zijn op anti-retrovirale therapie, hebben een cluster van differentiatie 4 (CD4) telling ≥200/µl en hebben een niet-detecteerbare virale belasting. Opmerking: HIV -test is optioneel.
11. Levensverwachting van minimaal 12 weken
12. Voor patiënten die glucocorticoïderbehandeling krijgen bij screening: de behandeling moet worden afgebouwd en toegediend met een maximum van 25 mg per dag in de laatste 14 dagen vóór de eerste dosis Epcoritamab.

Uitsluitingscriteria:

1. Primair centraal zenuwstelsel (CNS) lymfoom of bekende CNS -betrokkenheid door lymfoom bij screening zoals bevestigd door magnetische resonantie beeldvorming (MRI)/computertomografie (CT) scan (hersenen) en, indien klinisch aangegeven, door lumbale punctie.
2. Eerdere behandeling met anti-cluster van differentiatie 19 (anti-CD19) chimere antigeenreceptor T-cel (CAR-T) -therapie
3. Eerdere blootstelling aan bispecifieke T-cel boeiende anticd20xcd3-antilichamen
4. Eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie

5. Bekende klinisch significante longziekte, waaronder:

   1. Longfibrose die de inspanningstolerantie van de patiënt beïnvloedt.
   2. Chronische obstructieve longziekte (COPD) die de inspanningstolerantie van de patiënt beïnvloedt.

6. Bekende klinisch significante hartziekte, waaronder:

   1. Begin van onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na het ondertekenen van ICF
   2. Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na het ondertekenen van ICF
   3. Congestief hartfalen (graad III of IV zoals geclassificeerd door de New York Heart Association
7. Zwanger of borstvoeding
8. Onvoldoende herstel van toxiciteit en/of complicaties van een grote operatie voordat u begint met therapie.
9. Chronische of huidige actieve infectieziekten (inclusief ernstig acuut ademhalingssyndroom (SARS) coronavirus 2 (COV-2) waarvoor systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling of enige belangrijke aflevering van infecties nodig zijn die behandeling vereist met intraveneuze (IV) antibiotica binnen 2 weken van dag 1 van dag 1 van cyclus 1.

10. Blootstelling aan een levend vaccin binnen 30 dagen na toediening of verwachting dat een levend verzwakt vaccin vereist zal zijn tijdens het onderzoek.

    1. Geactiveerde griepvaccinaties kunnen worden gegeven tijdens het griepseizoen.
    2. Een goedgekeurde coronavirusziekte 2019 (COVID-19) vaccin (messenger ribonucleïnezuur (mRNA), geïnactiveerd virus en replicatie-deficiënte virale vectorvaccins) is toegestaan.

11. Actieve hepatitis B -infectie

    A. Patiënten die hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) negatief zijn en hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB) positief moeten negatief zijn voor het hepatitis B -virus (HBV) polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen voor onderzoeksparticipatie

12. Actieve hepatitis C -infectie

    A. Patiënten die positief zijn voor het antilichaam van het hepatitis C -virus (HCV), moeten door PCR negatief zijn om in aanmerking te komen voor onderzoeksparticipatie

13. Patiënt heeft geen bekende actieve SARS-COV-2-infectie. Als een onderwerp tekenen/symptomen heeft die wijzen op de SARS-COV-2-infectie, moet de patiënt een negatieve moleculaire (bijv. PCR) -test of 2 negatieve antigeentestresultaten hebben ten minste 24 uur uit elkaar.

    Opmerking: SARS-COV-2 diagnostische tests moeten worden toegepast volgens lokale vereisten/aanbevelingen. Patiënten die niet voldoen aan de SARS-COV-2-infectie-infectie-criteria moeten screen-failed worden en mogen alleen worden hersteld als het volgende is voldaan:

    • Ten minste 10 dagen sinds het eerste positieve testresultaat is verstreken bij asymptomatische patiënten of ten minste 10 dagen sinds herstel, gedefinieerd als resolutie van koorts zonder gebruik van antipyretica en verbetering van de symptomen.
14. Patiënten met ernstige chronische longziekte of andere ernstige medische aandoening die waarschijnlijk het vermogen van de patiënt om de onderzoeksbehandeling te verdragen aanzienlijk zullen aantasten.
15. Patiënten met aanvalstoornis die therapie vereisen met een laatste convulsie binnen twee jaar na de inschrijving.
16. Patiënten met een verminderde besluitvormingscapaciteit.