Epcoritamab в сочетании с Loncastuximab Tesirine при рецидивирующей/рефрактерной большой B-клеточной лимфоме (EPCOR+LONCA)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше во время подписания информированного согласия.
2. Способен и желает подписать форму информированного согласия (ICF).
3. Способность соблюдать протокол испытаний.

4. Рецидивная/рефрактерная (R/R) большая B-клеточная лимфома (LBCL), определенная локальной лабораторией гематопатологии из следующих диагнозов по классе Всемирной организации здравоохранения 2016 года (ВОЗ) лимфоидных новообразований (Swerdlow et al., 2016):

   1. LBCL или DLBCL, не указанный иным образом (NOS)
   2. Высококачественная B-клеточная лимфома (NOS или двойной/тройной удар [технически классифицируется в ВОЗ 2016 года как высококлассная В-клеточная лимфома (HGBCL), с MYC и B-клеточной лимфомой 2 (BCL2) и/или B-клеточной лимфомы 6 (BCL6) транслокации])))
   3. Трансформация из фолликулярной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны (MZL) и преобладающая лимфома -узловые лимфоциты
   4. Фолликулярная лимфома стадия 3b
   5. Первичная средостенная В-клеточная лимфома, ранее лечившаяся ингибитором контрольной точки. Примечание. Рецидивирование заболевание определяется как заболевание, которое повторялось ≥6 месяцев после завершения терапии. Рефрактерное заболевание определяется как заболевание, которое либо прогрессировало во время терапии, либо прогрессировало в течение 6 месяцев (<6 месяцев) после завершения терапии.
5. Участники, получившие по крайней мере одну предварительную системную терапию для LBCL, включая антикластерную дифференцировку 20 (анти-CD20) моноклональное антитело и антрациклинсодержащую терапию.
6. Измеримое заболевание к классификации Лугано. (Участники, имеющие измеримое заболевание, определяемое как по меньшей мере 1 измеряемое биологическое поражение узлового поражения, определяемое как> 1,5 см в его самом длинном измерении, или, по крайней мере, 1 биоразмерное измеримое дополнительное поражение, определяемое как> 1,0 см в его самых длинных измерениях.)
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) от 0 до 2.

8. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, протестированная в течение 6 недель до начала терапии (значения не должны быть достигнуты с факторами роста в пределах 72 HS):

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 × 10^9 клетки/л.
   2. Гемоглобин ≥8,0 г/дл без переливания крови на прошлой неделе
   3. Количество тромбоцитов ≥75 × 10^9 тромбоцитов/л или ≥ 50 × 10^9 тромбоцитов/л. При участии костного мозга или спленомегалии
   4. Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормальный (ULN). Участники с задокументированной историей синдрома Гилберта, при котором общие высоты билирубина сопровождаются повышенным косвенным билирубином, имеют право (≤3x институциональный ULN, если лимфома вовлечение печени).

   5. Аланин -трансаминаза (ALT)/аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤3,0 × ULN или ≤5 × ULN в присутствии участия печени по лимфоме.

      • я. Креатинин в нормальных институциональных пределах или рассчитанное разрешение креатинина ≥40 мл/мин по уравнению коккрофт-гофта или другими институциональными стандартными методами
9. Готовность избежать беременности во время испытания и в течение не менее 12 месяцев после последней дозы пробного вмешательства.
10. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право, при условии, что они стабильны на антиретровирусной терапии, имеют кластер дифференцировки 4 (CD4) количества ≥200/мкл и имеют неопределяемую вирусную нагрузку. Примечание. Тест на ВИЧ является необязательным.
11. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
12. Для пациентов, получающих лечение глюкокортикоидов при скрининге: лечение должно быть сужается вниз и вводится с максимум 25 мг в день за последние 14 дней до первой дозы эпкоритамаба.

Критерии исключения:

1. Первичная центральная нервная система (CNS) лимфома или известное участие ЦНС с помощью лимфомы при скрининге, подтвержденное сканированием магнитно -резонансной томографии (МРТ)/компьютерной томографии (КТ) (мозг) и, если клинически указано, поясничной пункции.
2. Предварительное лечение антикластером дифференцировки 19 (анти-CD19) Т-клеточная терапия рецептора антигена (CAR-T)
3. Предварительное воздействие биспецифических Т-клеточных антител ANTICD20XCD3
4. Предварительный аутологичный или аллогенный трансплантат стволовых клеток

5. Известная клинически значимая болезнь легких, в том числе:

   1. Легочный фиброз, влияющий на толерантность к физической нагрузке пациента.
   2. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), влияющая на толерантность к физической нагрузке пациента.

6. Известно клинически значимым сердечным заболеваниям, в том числе:

   1. Начало нестабильного стенокардии в течение 6 месяцев после подписания ICF
   2. Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после подписания ICF
   3. Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV, классифицированные Нью -Йоркской кардиологической ассоциацией
7. Беременная или кормление груди
8. Неадекватное выздоровление от токсичности и/или осложнений от основной операции до начала терапии.
9. Хроническое или нынешнее активное инфекционное заболевание (включая тяжелый острый респираторный синдром (SARS) Коронавирус 2 (COV-2), требующий системных антибиотиков, противогрибковых или противовирусных лечения или любого основного эпизода инфекции, требующего лечения внутривенными (IV) антибиотиками в течение 2 недель 1-го дня цикла 1.

10. Воздействие живой вакцины в течение 30 дней с момента введения или ожидания того, что во время исследования потребуется живая аттенуированная вакцина.

    1. Инактивированные прививки от гриппа могут быть даны во время сезона гриппа.
    2. Допускается одобренная вакцина вакцины вакцины вакцины в 2019 году (COVID-19) (рибонуклеиновая кислота (мРНК), инактивированный вирус и репликацию, дефицитные вакцины с дефицитом репликации).

11. Активная инфекция гепатита В

    а Пациенты, являющиеся отрицательным отрицательным (HBSAG) и положительным антителом (HBCAB) гепатита B (HBSAG) и положительным для полимеразной цепной реакции (HBCAB) должны быть отрицательными для участия в исследовании (HBV) (HBV) (ПЦР)

12. Активная инфекция гепатита С

    а Пациенты, которые положительны на антитело вируса гепатита С (ВГС) должны быть отрицательными для ПЦР с ПЦР, чтобы иметь право на участие в исследовании

13. Пациент не имеет известной активной инфекции SARS-COV-2. Если у субъекта есть признаки/симптомы, наводящие на мысль о инфекции SARS-COV-2, у пациента должен быть отрицательный молекулярный тест (например, ПЦР) или 2 отрицательных результатов теста антигена, с интервалом не менее 24 часов.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Следует применять диагностические тесты SARS-COV-2 после локальных требований/рекомендаций. Пациенты, которые не соответствуют критериям права на инфекцию SARS-COV-2, должны быть подготовлены к скринину и могут пересекать только в том случае, если следующие были соблюдены:

    • По меньшей мере 10 дней с момента первого положительного результата теста прошли у бессимптомных пациентов или по меньшей мере 10 дней с момента выздоровления, определяемое как разрешение лихорадки без использования антифыретических средств и улучшения симптомов.
14. Пациенты с тяжелой хронической болезнью легких или другим серьезным заболеванием, которое, вероятно, значительно ухудшает способность пациента переносить лечение в исследовании.
15. Пациенты с судорогом, требующим терапии с последней судорогой в течение двух лет после зачисления.
16. Пациенты с нарушениями принятия решений.