Epcoritamab em combinação com tesirina LONASCIMAB em linfoma de células B grandes recidivadas/refratárias (EPCOR+LONCA)

Critérios de inclusão:

1. Homens e mulheres com 18 anos ou mais no momento da assinatura de consentimento informado.
2. Capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado (ICF).
3. Capacidade de cumprir o protocolo de teste.

4. Linfoma de células B grandes recidivadas/refratárias (R/R) (LBCL), conforme determinado pelo Laboratório Local de Hematopatologia a partir dos seguintes diagnósticos pela Classificação da Organização Mundial da Saúde de 2016 (OMS) de neoplasias linfóides (Swerdlow et al., 2016):

   1. LBCL ou DLBCL, não especificado de outra forma (NOS)
   2. Linfoma de células B de alta qualidade (NOS ou Hit duplo/triplo [Tecnicamente classificado em OMS 2016 como linfoma de células B de alto grau (HGBCL), com linfoma 2 de células B e linfoma BCL2 (BCL2) e/ou linfoma de células B (BCL6))))
   3. Transformado de linfoma folicular, linfoma da zona marginal (MZL) e linfócito nodular predominante linfoma de Hodgkin predominante
   4. Linfoma folicular estágio 3b
   5. O linfoma de células B mediastinais primárias tratado anteriormente com inibidor do ponto de verificação Nota: A doença recidivada é definida como uma doença que se repetiu ≥6 meses após a conclusão da terapia. A doença refratária é definida como doença que progrediu durante a terapia ou progrediu dentro de 6 meses (<6 meses) de conclusão da terapia.
5. Participantes que receberam pelo menos uma terapia sistêmica anterior para LBCL, incluindo anticorpo monoclonal anticluster de diferenciação 20 (anti-CD20) e terapia contendo antraciclina.
6. Doença mensurável até 2014 Classificação de Lugano. (Participantes que têm doença mensurável, definidos como pelo menos 1 lesão nodal semensensamente mensuráveis, definida como> 1,5 cm em sua dimensão mais longa, ou pelo menos 1 lesão nodal extra-mensurável diimensionalmente, definida como> 1,0 cm em sua mais longa dimensão.
7. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho (PS) 0 a 2.

8. Função hematológica, hepática e renal adequada testada dentro de 6 semanas antes do início da terapia (os valores não devem ser alcançados com fatores de crescimento dentro de 72 hs):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10^9 células/L
   2. Hemoglobina ≥8,0 g/dL sem transfusão de sangue na semana passada
   3. Contagem de plaquetas ≥75 × 10^9 plaquetas/L ou ≥ 50 × 10^9 plaquetas/L Se o envolvimento da medula óssea ou esplenomegalia
   4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior normal (ULN). Os participantes com história documentada da síndrome de Gilbert e em que elevações totais de bilirrubina são acompanhadas por elevadas bilirrubina indireta são elegíveis (≤3x ULN institucional se o envolvimento do linfoma do fígado).

   5. A alanina transaminase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN ou ≤5 × ULN na presença de envolvimento hepático pelo linfoma.

      • eu. Creatinina dentro de limites institucionais normais, ou depuração calculada de creatinina ≥40 ml/min pela equação de Cockcroft-Gault ou outros métodos padrão institucionais
9. Disposição de evitar a gravidez durante o julgamento e pelo menos 12 meses após a última dose da intervenção do julgamento.
10. Pacientes com histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis, desde que sejam estáveis ​​na terapia anti-retroviral, tenham aglomerado de diferenciação 4 (CD4) contagem ≥200/µl e têm uma carga viral indesejável. Nota: O teste de HIV é opcional.
11. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
12. Para pacientes que recebem tratamento com glicocorticóides na triagem: o tratamento deve ser diminuído e administrado com um máximo de 25 mg por dia nos últimos 14 dias antes da primeira dose de epcoritamabe.

Critérios de exclusão:

1. O linfoma do sistema nervoso central primário (SNC) ou o envolvimento conhecido do SNC pelo linfoma na triagem, conforme confirmado por ressonância magnética (ressonância magnética)/tomografia computadorizada (TC) (Brain) e, se indicado clinicamente, por punção lombar.
2. Tratamento prévio com anti-cluster de diferenciação 19 (anti-CD19) Terapia de células T (CAR-T) do receptor de antígeno quimérico (CAR-T)
3. Exposição prévia a anticorpos anticd20xcd3 de células T biespecíficas
4. Transplante de células -tronco autólogo ou alogênico anterior

5. Doença pulmonar clinicamente significativa conhecida, incluindo:

   1. Fibrose pulmonar que afeta a tolerância ao exercício do paciente.
   2. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que afeta a tolerância ao exercício do paciente.

6. Doença cardíaca clinicamente significativa conhecida, incluindo:

   1. Início de angina instável Pectoris dentro de 6 meses após a assinatura da ICF
   2. Infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses após a assinatura da ICF
   3. Insuficiência cardíaca congestiva (Grau III ou IV, conforme classificado pela New York Heart Association
7. Grávida ou amamentação
8. Recuperação inadequada da toxicidade e/ou complicações de uma grande cirurgia antes de iniciar a terapia.
9. Doença infecciosa ativa crônica ou atual (incluindo síndrome respiratória aguda grave (SARS) coronavírus 2 (COV-2) que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral ou qualquer episódio principal de infecção que requer tratamento com antibióticos intravenosos (iv) dentro de 2 semanas do dia 1 do ciclo 1.

10. Exposição a uma vacina viva dentro de 30 dias após a administração ou antecipação de que uma vacina viva atenuada será necessária durante o estudo.

    1. As vacinas contra influenza inativadas podem ser administradas durante a temporada de influenza.
    2. É permitida uma vacina aprovada para a doença do coronavírus 2019 (COVID-19) (ácido ribonucleico mensageiro (mRNA), vírus inativado e vacinas vetoriais virais deficientes em replicação).

11. Infecção ativa da hepatite B

    um. Os pacientes que são anticorpo do núcleo de superfície da hepatite B (HBSAG) e o anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBCAB) positivo devem ser negativos para que a reação em cadeia da polimerase do vírus da hepatite B (HBV) seja elegível para a participação no estudo para a participação no estudo

12. Infecção ativa da hepatite C

    um. Pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) devem ser negativos para o HCV por PCR ser elegível para a participação no estudo

13. O paciente não tem infecção ativa de SARS-CoV-2 conhecida. Se um sujeito tiver sinais/sintomas sugestivos de infecção por SARS-CoV-2, o paciente deve ter um teste molecular negativo (por exemplo, PCR) ou 2 resultados negativos no teste de antígeno com pelo menos 24 horas de intervalo.

    Nota: Os testes de diagnóstico SARS-CoV-2 devem ser aplicados seguindo os requisitos/recomendações locais. Os pacientes que não atendem aos critérios de elegibilidade da infecção SARS-COV-2 devem ser falhados na tela e só podem redimensionar se os seguintes tiverem sido atendidos:

    • Pelo menos 10 dias desde que o primeiro resultado positivo do teste passou em pacientes assintomáticos ou pelo menos 10 dias desde a recuperação, definida como resolução da febre sem o uso de antipiréticos e melhora nos sintomas.
14. Pacientes com doença pulmonar crônica grave ou outra condição médica grave que provavelmente prejudicará significativamente a capacidade do paciente de tolerar o tratamento do estudo.
15. Pacientes com transtorno convulsivo que requerem terapia com uma última convulsão dentro de dois anos após a inscrição.
16. Pacientes com capacidade de tomada de decisão prejudicada.