Sukutuslinjan geenimutaatioiden esiintyvyys potilailla, joilla on perheen historiaa, joilla on myeloproliferatiivisia kasvaimia
Philadelphia-negatiiviset myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN) esiintyvät satunnaisesti ja johtuvat somaattisista mutaatioista JAK2: ssa (Janus Kinaasi 2), CALR (kalretikuliini) ja MPL (trombopoietiinireseptori) -geeneissä. Epidemiologisten ja perhetutkimuksen tiedot korostavat kuitenkin selvästi periytyvää komponenttia, joka vaikuttaa MPN: n kehittymisen riskiin ja mahdollisesti myötävaikuttaa havaittuun fenotyyppiseen pleiotropiaan. Genomin laajuiset assosiaatiotutkimukset MPN-perheen klustereissa ovat tunnistaneet useita ituradan geneettisiä variantteja, jotka liittyvät lisääntyneeseen MPN-riskiin. Tähän mennessä havaittu vahvin assosiaatio on JAK2 46/1 -haplotyypin läsnäolo, ja myöhemmin useissa tutkimuksissa on löydetty lisävariantteja muissa geeneissä, etenkin TERT -geenissä.
Tutkimuksen tavoitteena olisi tutkia ituradan mutaatioiden esiintymistä MPN -potilailla, jotka on valittu myeloidisten kasvaimien perheen historian perusteella analysoimalla sekä tunnustettuja geenejä että muita mahdollisesti osallistuvia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Patrizia chiusolo, MD
- Puhelinnumero: 393355267999
- Sähköposti: patrizia.chiusolo@unicatt.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Denise Soldati, Data Manager
- Puhelinnumero: 390630154206
- Sähköposti: denise.soldati@policlinicogemelli.it
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
*Potilaat> 18 vuotta
- MPN: n diagnoosi (olennainen trombokytemia, polykytemia vera, myelofibroosi) vahvistettu ICC 2022 -kriteerien mukaisesti
Myeloidisen neoplasian tuntemus: ainakin yksi ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, johon Myeloid -neoplasia (probands) vaikuttaa tai vastaavien kriteerien läsnäolo probandilla (kontrollit). Jokainen keskus pystyy osallistumaan omien käytettävissä olevien potilaiden/sukulaistensa kanssa tarjoamalla tutkimuksen edellyttämät kliiniset työt.
- Tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen ICH/EU/GCP: n ja paikallisten kansallisten lakien mukaan (tarvittaessa)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat <18 vuotta potilaita, joilla on muita hematologisia diagnooseja; • Tietoisen konsentin puute
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on perinnöllinen hematologisten pahanlaatuisten kasvaimien historia
Tutkijat arvioivat mutaatioiden esiintymistä seuraavissa geeneissä: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHELECT2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCA, FANCC, FANCC, FANCC, FANCC, FANCC FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLL, PMS2, PMS2 PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, oli, XRCC2
|
The investigators will test in NGS the presence of mutations in the following genes: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, Palb2, Pik3Ca, Pold1, PMS2 PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, oli, XRCC2
Tutkijat arvioivat mutaatioiden esiintymistä seuraavissa geeneissä: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHELECT2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCA, FANCC, FANCC, FANCC, FANCC, FANCC FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLL, PMS2, PMS2 PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, oli, XRCC2
|
|
Active Comparator: Potilaat, joilla ei ole perinnöllistä hematologisia pahanlaatuisuuksia
Tutkijat arvioivat mutaatioiden esiintymistä seuraavissa geeneissä: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHELECT2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCA, FANCC, FANCC, FANCC, FANCC, FANCC FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLL, PMS2, PMS2 PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, oli, XRCC2
|
The investigators will test in NGS the presence of mutations in the following genes: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, Palb2, Pik3Ca, Pold1, PMS2 PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, oli, XRCC2
Tutkijat arvioivat mutaatioiden esiintymistä seuraavissa geeneissä: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHELECT2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCA, FANCC, FANCC, FANCC, FANCC, FANCC FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLL, PMS2, PMS2 PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, oli, XRCC2
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertailu kliinisen tyylisten välillä potilailla, joilla on perheen historia ja ilman:
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Fibroosin splenomegalian täydellinen veren määrän testin läsnäolo luuytimen biopsiassa
|
30 kuukautta
|
|
Biologisen ominaispiirteen vertailu potilailla, joilla on perheen historiaa ja ilman:
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Kuljettajan mutaatioiden läsnäolo: JAK2 V617F CALRETIKULIN -MUUNTIAT MPL -MUUNTIT Haitallisten mutaatioiden esiintyminen seuraavissa geeneissä: ASXL1, ZSFR2, IDH1, IDH2, EZH2, TP53 |
30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Stousjuhlimutaatioiden esiintyvyys MPN -potilailla
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Stousjuhlimutaatioiden esiintyvyys MPN -potilailla, joilla on perhesuhde seuraavissa geeneissä: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHESS2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCB, FANCC, FANCA, FANCA, FANCA, FANCA, FANCA, FANCA, FANCC, FANCA, FANCA, FANCA, FANCC Fancg, fancl, gata2, gskip, mbd4, mecom, men1, mlh1, mlh3, mre11, msh2, msh6, mutyh, nbn, nf1, nf2, palb2, pik3ca, pold1, napa, pms2, pms2cl, pTEN, ptpn11, rad51c, rad51c, rad51c, rad51c, rad51C, rad51c, rad51Ca, ptpN11, rad51c, pt51Ca, PTTEN, PTTEN, PTTEN, PTTEN RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, oli, XRCC2 |
36 kuukautta
|
|
Hematologisten pahanlaatuisten kasvaimien jakautuminen ryhmässä perheellä
Aikaikkuna: 36
|
Hematologisten pahanlaatuisten kasvaimien esiintyvyys ryhmässä, jolla on perhehistoria
|
36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7221
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .