Prevalencia de mutaciones genéticas de la línea germinal en pacientes con neoplasias mieloproliferativas con antecedentes familiares
Las neoplasias mieloproliferativas (MPN) de Filadelfia se producen esporádicamente y se deben a mutaciones somáticas en los genes JAK2 (Janus quinasa 2), calr (calreticulina) y MPL (receptor de trombopoyetina). Sin embargo, los datos de estudios epidemiológicos y familiares resaltan claramente un componente heredable que influye en el riesgo de desarrollar MPN y potencialmente contribuye a la pleiotropía fenotípica observada. Los estudios de asociación de todo el genoma en grupos familiares de MPN han identificado una serie de variantes genéticas de línea germinal asociadas con un mayor riesgo de desarrollar MPN. La asociación más fuerte descubierta hasta ahora es la presencia del haplotipo JAK2 46/1 y, posteriormente, varios estudios han encontrado variantes adicionales en otros genes, particularmente en el gen TERT.
El objetivo del estudio sería investigar la presencia de mutaciones de la línea germinal en pacientes con MPN seleccionados sobre la base de antecedentes familiares de neoplasias mieloides mediante el análisis de genes ya reconocidos y otros potencialmente implicados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Patrizia chiusolo, MD
- Número de teléfono: 393355267999
- Correo electrónico: patrizia.chiusolo@unicatt.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Denise Soldati, Data Manager
- Número de teléfono: 390630154206
- Correo electrónico: denise.soldati@policlinicogemelli.it
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
*Pacientes> 18 años
- Diagnóstico de MPN (trombocitemia esencial, policitemia vera, mielofibrosis) confirmado de acuerdo con los criterios de ICC 2022
Familiaridad para la neoplasia mieloide: al menos un pariente de primer o segundo grado afectado por la neoplasia mieloide (Probands) o la presencia de criterios de correspondencia con un Proband (controles). Cada centro podrá contribuir con sus propios pacientes/parientes disponibles, proporcionando los datos clínicos de trabajo requerido por el estudio.
- Firma del consentimiento informado de acuerdo con ICH/EU/GCP y las leyes nacionales locales (si corresponde)
Criterios de exclusión:
- Pacientes <18 años pacientes con otros diagnósticos hematológicos; • Falta de consenso informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con antecedentes familiares de neoplasias hematológicas
The investigators will evaluate the presence of mutations in the following genes: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCB, Fancc, Fancd1, Fancd2, Fance, Fancf, Fancg, Fancl, Gata2, Gskip, Mbd4, Mecom, Men1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, Mutyh, NBN, NF1, NF2, Palb2, PIK3CA, Pold1, Pole, PMS2, PMS2, PTENT, PTENT PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2
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The investigators will test in NGS the presence of mutations in the following genes: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCB, Fancc, Fancd1, Fancd2, Fance, Fancf, Fancg, Fancl, Gata2, Gskip, Mbd4, Mecom, Men1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, Mutyh, NBN, NF1, NF2, Palb2, PIK3CA, Pold1, Pole, PMS2, PMS2, PTENT, PTENT PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2
The investigators will evaluate the presence of mutations in the following genes: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCB, Fancc, Fancd1, Fancd2, Fance, Fancf, Fancg, Fancl, Gata2, Gskip, Mbd4, Mecom, Men1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, Mutyh, NBN, NF1, NF2, Palb2, PIK3CA, Pold1, Pole, PMS2, PMS2, PTENT, PTENT PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2
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Comparador activo: Pacientes sin antecedentes familiares de neoplasias hematológicas
The investigators will evaluate the presence of mutations in the following genes: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCB, Fancc, Fancd1, Fancd2, Fance, Fancf, Fancg, Fancl, Gata2, Gskip, Mbd4, Mecom, Men1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, Mutyh, NBN, NF1, NF2, Palb2, PIK3CA, Pold1, Pole, PMS2, PMS2, PTENT, PTENT PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2
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The investigators will test in NGS the presence of mutations in the following genes: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCB, Fancc, Fancd1, Fancd2, Fance, Fancf, Fancg, Fancl, Gata2, Gskip, Mbd4, Mecom, Men1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, Mutyh, NBN, NF1, NF2, Palb2, PIK3CA, Pold1, Pole, PMS2, PMS2, PTENT, PTENT PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2
The investigators will evaluate the presence of mutations in the following genes: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCB, Fancc, Fancd1, Fancd2, Fance, Fancf, Fancg, Fancl, Gata2, Gskip, Mbd4, Mecom, Men1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, Mutyh, NBN, NF1, NF2, Palb2, PIK3CA, Pold1, Pole, PMS2, PMS2, PTENT, PTENT PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación entre la característica clínica en pacientes con y sin antecedentes familiares:
Periodo de tiempo: 30 meses
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Presentación completa de la prueba de sangre Presencia de esplenomegalia Presencia de fibrosis en biopsia de médula ósea
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30 meses
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Comparación entre características biológicas en pacientes con y sin antecedentes familiares:
Periodo de tiempo: 30 meses
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Presencia de mutaciones del conductor: JAK2 V617F Mutaciones de calretulina MPL Mutaciones Presencia de mutaciones perjudiciales en los siguientes genes: ASXL1, ZSFR2, IDH1, IDH2, EZH2, TP53 |
30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Prevalencia de mutaciones de la línea germinal en pacientes con MPN
Periodo de tiempo: 36 meses
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Prevalencia de mutaciones de la línea germinal en pacientes con MPN con hidratoria familiar en los siguientes genes: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLE, PMS2, PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2 |
36 meses
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Distribución de neoplasias hematológicas en el grupo con hystory familiar
Periodo de tiempo: 36
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Prevalencia de neoplasias hematológicas en el grupo con historia familiar
|
36
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Enfermedades de la médula ósea
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Neoplasias de la Médula Ósea
- Neoplasias Hematológicas
- Neoplasias
- Trastornos mieloproliferativos
- Trombocitosis
- Trombocitemia Esencial
- Policitemia vera
- Policitemia
Otros números de identificación del estudio
- 7221
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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