Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Распространенность мутаций гена зародышевой линии у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями с историей семьи

14 мая 2025 г. обновлено: CHIUSOLO PATRIZIA, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Филадельфийские негативные миелопролиферативные новообразования (MPN) происходят спорадически и связаны с соматическими мутациями в генах JAK2 (Janus Kinase 2), CALR (кальретикулин) и MPL (рецептор тромбопоэяна). Тем не менее, данные эпидемиологических и семейных исследований явно подчеркивают наследственный компонент, который влияет на риск развития MPN и потенциально способствует наблюдаемой фенотипической плейотропии. Исследования ассоциаций по всему геному в семейных кластерах MPN выявили ряд генетических вариантов зародышевой линии, связанных с повышенным риском развития MPN. Самая сильная ассоциация, обнаруженная до сих пор, - это наличие гаплотипа JAK2 46/1, а впоследствии в нескольких исследованиях обнаружили дополнительные варианты в других генах, особенно в гене TERT.

Целью исследования было бы исследовать наличие мутаций зародышевой линии у пациентов с MPN, отобранными на основе семейного анамнеза миелоидных новообразований посредством анализа как уже признанных генов, так и других потенциально заметных.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

496

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

*Пациенты> 18 лет

  • Диагноз MPN (Essential Thrombocythemia, Polycithemia Vera, миелофиброз) подтвержден в соответствии с критериями ICC 2022

  • Знакомство для миелоидной неоплазии: по крайней мере одна первая или вторая степень, пострадавшая от миелоидной неоплазии (пробанды) или наличие критериев соответствия с пробандом (контроли). Каждый центр сможет внести свой вклад со своими собственными доступными пациентами/родственниками, предоставляя клинические данные, необходимые для исследования.

    • Подписание информированного согласия в соответствии с ICH/EU/GCP и местными национальными законами (если применимо)

Критерии исключения:

  • Пациенты <18 лет пациентов с другими гематологическими диагнозами; • Отсутствие информированного консина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с семейной историей гематологических злокачественных новообразований
Исследователи будут оценивать наличие мутаций в следующих генах: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, Fanc. FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLE, PMS2, PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WA, XRCC2
Диагностический тест: NGS тестирование
Исследователи будут тестировать в NGS присутствие мутаций в следующих генах: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, Brip1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, EPCC6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, Fanc.A, ETV6, FANCA, EPCC6, ETV6, ETV6, ETV6, Fancb. FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLE, PMS2, PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WA, XRCC2
Диагностический тест: NGS -анализ мутаций в генах, участвующих в семейной предрасположенности к гематологическим злокачественным новообразованиям
Исследователи будут оценивать наличие мутаций в следующих генах: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, Fanc. FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLE, PMS2, PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WA, XRCC2
Активный компаратор: Пациенты без семейной истории гематологических злокачественных новообразований
Исследователи будут оценивать наличие мутаций в следующих генах: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, Fanc. FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLE, PMS2, PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WA, XRCC2
Диагностический тест: NGS тестирование
Исследователи будут тестировать в NGS присутствие мутаций в следующих генах: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, Brip1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, EPCC6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, Fanc.A, ETV6, FANCA, EPCC6, ETV6, ETV6, ETV6, Fancb. FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLE, PMS2, PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WA, XRCC2
Диагностический тест: NGS -анализ мутаций в генах, участвующих в семейной предрасположенности к гематологическим злокачественным новообразованиям
Исследователи будут оценивать наличие мутаций в следующих генах: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, ETV6, Fanc. FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLE, PMS2, PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WA, XRCC2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение между клинической характеристикой у пациентов с историей семьи и без этого:
Временное ограничение: 30 месяцев
Полное количество тестов крови. Присутствие спленомегалии фиброза при биопсии костного мозга
30 месяцев
Сравнение биологического характеристика у пациентов с историей семьи и без этого:
Временное ограничение: 30 месяцев

Наличие мутаций водителя:

Jak2 v617f -кальретикулиновые мутации MPL Мутации

Наличие вредных мутаций в следующих генах: ASXL1, ZSFR2, IDH1, IDH2, EZH2, TP53
30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность мутаций зародышевой линии у пациентов с МПН
Временное ограничение: 36 месяцев

Распространенность мутаций зародышевой линии у пациентов с МПН с семейной гипорией в следующих генах:

Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, Fanca, Fancc, Fancc, Fancc, Fancc, Fancc, Fancc, Fancf, Fancc. FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLE, PMS2, PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2
36 месяцев
Распределение гематологических злокачественных новообразований в группе с семейной гипорией
Временное ограничение: 36
Распространенность гематологических злокачественных новообразований в группе с семейной историей
36

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

21 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7221

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться