Utbredelse av kimlinjensgenmutasjoner hos pasienter med myeloproliferative neoplasmer med familiehistorie
Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasmer (MPNs) forekommer sporadisk og skyldes somatiske mutasjoner i JAK2 (Janus kinase 2), CALR (Calreticulin) og MPL (trombopoietin reseptor) gener. Imidlertid fremhever data fra epidemiologiske og familiestudier tydelig en arvelig komponent som påvirker risikoen for å utvikle MPN og potensielt bidrar til den observerte fenotypiske pleiotropien. Genom-bred assosiasjonsstudier i MPN-familieklynger har identifisert en rekke genetiske varianter av kimlinje assosiert med økt risiko for å utvikle MPN. Den sterkeste assosiasjonen som er oppdaget så langt er tilstedeværelsen av JAK2 46/1 haplotype, og deretter har flere studier funnet ytterligere varianter i andre gener, spesielt i TERT -genet.
Målet med studien ville være å undersøke tilstedeværelsen av kimlinemutasjoner hos MPN -pasienter valgt på grunnlag av en familiehistorie med myeloide neoplasmer gjennom analyse av både allerede anerkjente gener og andre potensielt impliserte.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Patrizia chiusolo, MD
- Telefonnummer: 393355267999
- E-post: patrizia.chiusolo@unicatt.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Denise Soldati, Data Manager
- Telefonnummer: 390630154206
- E-post: denise.soldati@policlinicogemelli.it
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
*Pasienter> 18 år
- Diagnostisering av MPN (essensiell trombocytemi, polycythemia vera, myelofibrosis) bekreftet i henhold til ICC 2022 kriterier
Kjennskap til myeloid neoplasi: minst en første eller andre grads slektning påvirket av myeloid neoplasi (proband) eller tilstedeværelse av samsvarende kriterier med en proband (kontroller). Hvert senter vil kunne bidra med sine egne tilgjengelige pasienter/pårørende, og gi de kliniske laboratoriske dataene som kreves av studien.
- Signering av informert samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og lokale nasjonale lover (hvis aktuelt)
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter <18 år pasienter med andre hematologiske diagnoser; • Mangel på informert konsen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med familiær historie med hematologiske maligniteter
Etterforskerne vil evaluere tilstedeværelsen av mutasjoner i følgende gener: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, FANC, DDX41, CEBPA, CHEC6, CSF3R, DDX411 FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF11, PUN2, PALS PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, var, XRCC2
|
Etterforskerne vil teste i NGs tilstedeværelsen av mutasjoner i følgende gener: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHEC6, CSF3R, DDKN2A FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF11, PUN2, PALS PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, var, XRCC2
Etterforskerne vil evaluere tilstedeværelsen av mutasjoner i følgende gener: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, FANC, DDX41, CEBPA, CHEC6, CSF3R, DDX411 FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF11, PUN2, PALS PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, var, XRCC2
|
|
Aktiv komparator: Pasienter uten familiær historie med hematologiske maligniteter
Etterforskerne vil evaluere tilstedeværelsen av mutasjoner i følgende gener: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, FANC, DDX41, CEBPA, CHEC6, CSF3R, DDX411 FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF11, PUN2, PALS PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, var, XRCC2
|
Etterforskerne vil teste i NGs tilstedeværelsen av mutasjoner i følgende gener: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHEC6, CSF3R, DDKN2A FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF11, PUN2, PALS PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, var, XRCC2
Etterforskerne vil evaluere tilstedeværelsen av mutasjoner i følgende gener: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, FANC, DDX41, CEBPA, CHEC6, CSF3R, DDX411 FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF11, PUN2, PALS PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, var, XRCC2
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning mellom klinisk karakteristis hos pasienter med og uten familiehistorie:
Tidsramme: 30 måneder
|
Komplett blodtellingstest tilstedeværelse av splenomegaly tilstedeværelse av fibrose ved benmargsbiopsi
|
30 måneder
|
|
Sammenligning mellom biologisk karakteristis hos pasienter med og uten familiehistorie:
Tidsramme: 30 måneder
|
Tilstedeværelse av førermutasjoner: JAK2 V617F Calreticulin Mutations MPL -mutasjoner Tilstedeværelse av skadelige mutasjoner i følgende gener: ASXL1, ZSFR2, IDH1, IDH2, EZH2, TP53 |
30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utbredelse av kimlinjemutasjoner hos MPN -pasienter
Tidsramme: 36 måneder
|
Utbredelse av kimlinjemutasjoner hos MPN -pasienter med familiær hystory i følgende gener: ABRAXAS1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1/2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6R Fanca FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, RAD5, PALB2, PIKT Rad51D, Ret, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, var, XRCC2 |
36 måneder
|
|
Distribusjon av hematologiske maligniteter i gruppen med familiær hystory
Tidsramme: 36
|
Utbredelse av hematologiske maligniteter i gruppen med familiærhistorie
|
36
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 7221
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .