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Prévalence des mutations des gènes germinales chez les patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs avec antécédents familiaux

14 mai 2025 mis à jour par: CHIUSOLO PATRIZIA, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Les néoplasmes myéloprolifératifs négatifs de la philadelphie (MPN) se produisent sporadiquement et sont dus à des mutations somatiques dans les gènes JAK2 (Janus kinase 2), Calr (calréticuline) et MPL (récepteur de la thrombopoïétine). Cependant, les données des études épidémiologiques et familiales mettent clairement met en évidence une composante héréditaire qui influence le risque de développer le MPN et contribue potentiellement à la pléiotropie phénotypique observée. Des études d'association à l'échelle du génome dans les grappes familiales MPN ont identifié un certain nombre de variantes génétiques germinales associées à un risque accru de développer un MPN. L'association la plus forte découverte jusqu'à présent est la présence de l'haplotype JAK2 46/1 et, par la suite, plusieurs études ont trouvé des variantes supplémentaires dans d'autres gènes, en particulier dans le gène TERT.

Le but de l'étude serait d'étudier la présence de mutations germinales chez les patients MPN sélectionnés sur la base d'une histoire familiale de néoplasmes myéloïdes par l'analyse des gènes déjà reconnus et d'autres potentiellement impliqués.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

496

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

* Patients> 18 ans

  • Diagnostic de MPN (thrombocythémie essentielle, polycythémie vera, myélofibrose) confirmée selon les critères ICC 2022

  • Familiarité pour la néoplasie myéloïde: au moins un relatif au premier ou au deuxième degré affecté par la néoplasie myéloïde (probands) ou la présence de critères d'appariement avec un proband (témoins). Chaque centre sera en mesure de contribuer à ses propres patients / parents disponibles, fournissant les données cliniques-laboratoire requises par l'étude.

    • Signature d'un consentement éclairé selon ICH / UE / GCP et lois nationales locales (le cas échéant)

Critères d'exclusion:

  • Patients <18 ans des patients avec d'autres diagnostics hématologiques; • Manque de consensage éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients ayant des antécédents familiaux de tumeurs malignes hématologiques
Les enquêteurs évalueront la présence de mutations dans les gènes suivants: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1 / 2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MENS1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLL RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2
Test diagnostique: Tests NGS
Les enquêteurs testeront dans NGS la présence de mutations dans les gènes suivants: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1 / 2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2 FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MENS1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2 PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2
Test diagnostique: Analyse NGS pour les mutations des gènes impliqués dans la prédisposition familiale aux tumeurs malignes hématologiques
Les enquêteurs évalueront la présence de mutations dans les gènes suivants: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1 / 2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MENS1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLL RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2
Comparateur actif: Patients sans antécédents familiaux de tumeurs malignes hématologiques
Les enquêteurs évalueront la présence de mutations dans les gènes suivants: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1 / 2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MENS1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLL RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2
Test diagnostique: Tests NGS
Les enquêteurs testeront dans NGS la présence de mutations dans les gènes suivants: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1 / 2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2 FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MENS1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2 PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2
Test diagnostique: Analyse NGS pour les mutations des gènes impliqués dans la prédisposition familiale aux tumeurs malignes hématologiques
Les enquêteurs évalueront la présence de mutations dans les gènes suivants: Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1 / 2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MENS1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POLL RAD50, RAD51C, RAD51D, RET, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison entre les caractéristes cliniques chez les patients avec et sans antécédents familiaux:
Délai: 30 mois
Test complet du sang Test de la présence de splénomégalie de la fibrose à la biopsie de la moelle osseuse
30 mois
Comparaison entre les caractéristes biologiques chez les patients avec et sans antécédents familiaux:
Délai: 30 mois

Présence de mutations du conducteur:

JAK2 V617F Mutations de calréticuline Mutations MPL

Présence de mutations néfastes dans les gènes suivants: ASXL1, ZSFR2, IDH1, IDH2, EZH2, TP53
30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence des mutations germinales chez les patients MPN
Délai: 36 mois

Prévalence des mutations germinales chez les patients atteints de MPN atteints d'hystory familiale dans les gènes suivants:

Abraxas1, ACD, ANKRD26, APC, ATG2B, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1 / 2, BRIP1, CDH1, CDKN2A, CEBPA, CHECK2, CSF3R, DDX41, EPCAM, ERCC6L2, ETV6, FANCA, FANCB, FANCH Fancg, Fancl, GATA2, GSKIP, MBD4, MECOM, MEN1, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2, PIK3CA, POLD1, POSE, PMS2, PMS2CL, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C RTEL1, RunX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SRP72, STK11, TERC, TERT, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WAS, XRCC2
36 mois
Distribution des tumeurs malignes hématologiques dans le groupe avec une hystoire familiale
Délai: 36
Prévalence des tumeurs malignes hématologiques dans le groupe ayant des antécédents familiaux
36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

21 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2025

Première publication (Réel)

11 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7221

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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