Entakaponin tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä Madopariin varhaisen Parkinsonin taudin (PD) hoidossa: tulevaisuuden, monikeskus, satunnainen kontrolloitu tutkimus (EM-PD)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Entacapone-yhdistämisen tehokkuutta ja turvallisuutta madopariin (levodopa/benseratsidi) varhaisen vaiheen Parkinsonin taudin (PD) hoidossa. Levodopa on tehokkain lääkitys PD: lle, mutta pitkäaikainen käyttö aiheuttaa usein moottorin komplikaatioita sen lyhyen puoliintumisajan vuoksi. Entacapone on COMT -estäjä, joka voi pidentää Levodopa -vaikutusta ja vakauttaa sen veritasot.
Tämä mahdollinen, monikeskus, satunnainen kontrolloitu tutkimus rekrytoi varhaisia PD-potilaita ja määrittää heidät joko madopar-ryhmälle tai madoparille sekä Entacapone-ryhmälle. Osallistujia hoidetaan 24 viikon ajan. Ensisijainen tulos on MDS-UPDRS-osan III pisteet mitattujen motoristen oireiden muutos lähtötasosta viikkoon 24. Toissijaisiin tuloksiin sisältyy muutoksia päivittäisessä elämässä, elämänlaadussa, kognitiivisessa toiminnassa ja turvallisuusindikaattoreissa.
Tutkimuksen tarkoituksena on tarjota todisteita siitä, voiko varhainen yhdistelmähoito tarjota parempia tuloksia pelkästään madopariin verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin tauti (PD) on yleinen neurodegeneratiivinen häiriö, joka johtuu pääasiassa dopaminergisten hermosolujen asteittaisesta menetyksestä keskushermostossa. Dopamiinin edeltäjä Levodopa tunnustetaan laajalti tehokkaimmaksi hoidoksi motoristen oireiden, kuten vapina, jäykkyyden ja bradykinesian, lievittämiseksi. Lyhyen puoliintumisajan ja nopean perifeerisen aineenvaihdunnan vuoksi levodopa-monoterapia johtaa kuitenkin usein pieneen hyötyosuuteen ja pitkäaikaiseen motorisiin komplikaatioihin, kuten kulumiseen ja dyskinesiaan.
Sen tehokkuuden ja siedettävyyden parantamiseksi levodopa yhdistetään tyypillisesti perifeerisen dekarboksylaasi -inhibiittorin, benseratsidin kanssa, muodostaen yhdistelmälääkityksen madoparin (levodopa/benseratsidi, jota kutsutaan LB). LB: tä käytetään yleisesti ensisijaisena terapiana varhaisen vaiheen PD-potilailla, etenkin kliinisessä käytännössä kaikkialla Kiinassa.
Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että entakaponi-a-katekol-o-metyylitransferaasin (COMT) estäjä-estäjä-estäjä-estäjän lisääminen pidentää Levodopa-puoliintumisaikaa, stabiloi plasmapitoisuuksia ja vähentää motorisia vaihtelut. Tämä levodopa-, benseratsidi- ja entakaponien kolminkertainen yhdistelmä (jota kutsutaan LBE: ksi) on osoittanut kliinisiä hyötyjä potilailla, joilla on edistynyt PD, joilla on käytöstä poistumista. LBE voi vähentää dyskinesian riskiä ja parantaa oireiden hallintaa ylläpitämällä tasaisempia dopamiinitasoja.
LBE: n potentiaalinen rooli PD: n varhaisessa vaiheessa on kuitenkin epäselvä, etenkin Kiinan väestössä, jossa korkealaatuinen, mahdollinen näyttö on rajoitettua. Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan LBE: n tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna LB: hen varhaisen vaiheen PD: ssä mahdollisen, monikeskuksen, satunnaistamattoman kontrolloiman tutkimuksen kautta.
Tukikelpoiset potilaat jaetaan kahteen kohorttiin aikaisemman levodopa -käytön perusteella (naiivi tai vakaa käyttö ≥ 1 kuukausi) ja osoitetaan suhteessa 1: 1 joko LB- tai LBE -ryhmään. Interventioaika on 24 viikkoa. Kliiniset tulokset arvioidaan käyttämällä MDS-UPDRS-pisteitä, elämänlaatumittauksia, kognitiivisia asteikkoja ja turvallisuusarviointeja.
Tämän tutkimuksen tulokset auttavat selvittämään, tarjoaako varhainen yhdistelmähoito Entacaponen kanssa kliinisiä etuja madopar-monoterapiasta verrattuna ja tarjotaan todisteita hoidon optimointistrategioiden tukemiseksi varhaisen vaiheen Parkinsonin taudille kiinalaisten potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yousheng Xiao, PhD
- Puhelinnumero: +86-15177196935
- Sähköposti: xys135@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Guanxi
-
Nanning, Guanxi, Kiina, 530021
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yousheng Xiao Yousheng Xiao, MD
- Puhelinnumero: +86 15177196935
- Sähköposti: xys135@126.com
-
Päätutkija:
- Yousheng Xiao, MD
-
Alatutkija:
- Binru Li, MMed
-
Alatutkija:
- Huadan Yang, MMed
-
Alatutkija:
- Huaxin Huang, MBBS
-
Alatutkija:
- Lingyue Liang, MBBS
-
Alatutkija:
- Li Wang, MD
-
Alatutkija:
- Jiang Lei, MMed
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä 18–80 vuotta;
Diagnosoitu Parkinsonin tauti perustuu MDS -kriteereihin, jotka vahvistivat liikkeenhäiriön neurologi;
Muokatut Hoehn- ja Yahr -vaihe välillä 1 - 2,5;
Ei ennakkolaitetta Entacapone;
MMSE -pistemäärä ≥ 26;
BDI (Beckin masennuksen inventaario) pisteet <15;
Joko:
Ei ole koskaan käyttänyt levodopaa ennen, tai
On ollut vakaa annos levodopa (300-600 mg/päivä) vähintään yhden kuukauden ajan ennen ilmoittautumista;
Vakaat annokset amantadiinia, antikolinergiä, dopamiiniagonisteja, selegiliiniä tai rasagiliiniä sallitaan, jos niitä pidetään vähintään 30 päivää ennen tutkimusta ja sen aikana;
Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan opintomenettelyjä tarvittaessa hoitajan tukea.
Poissulkemiskriteerit:
Entakaponin tai tolkaponin aikaisempi käyttö yli 30 päivän ajan tai 4 viikon kuluessa ennen lähtötilantoa;
Dopamiiniagonistien käyttö 4 viikon kuluessa ennen lähtötilantoa;
BDI -pistemäärä ≥ 15;
MMSE -pisteet <26;
Epävakaa levodopa -annos;
Dyskinesian historia;
Epätyypillisen tai toissijaisen parkinsonismin tai PD: hen liittyvän neurokirurgian historian diagnoosi;
Kliinisesti merkittävät sairaudet viimeisen viiden vuoden aikana, jotka voisivat häiritä tutkimuksen osallistumista;
Lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään indusoivan parkinsonismia;
Osallistuminen muihin tutkimuslääketutkimuksiin 30 päivän kuluessa ennen lähtötasoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Madopariryhmä
Tämän ryhmän osallistujat saavat madoparin (levodopa/benseratsidi) osana rutiininomaista kliinistä hoitoa.
Hoitopäätökset, mukaan lukien annos ja taajuus, tehdään hoidossa oleva lääkäri potilaan kliinisen tilan mukaan.
Levodopa-naettujen potilaiden tyypillinen hoito on madopari 100/25 mg, joka on otettu kolme kertaa päivässä (TID) 24 viikon ajan.
Potilaille, jotka ovat jo levodopa -hoidossa, lääkäri voi jatkaa nykyistä Madopar -annosta osana rutiinihoitoa.
Tämä on havainnollinen tutkimus, eikä tutkimuksessa ole määritetty erityisiä interventioita.
|
|
Entacapone + Madopar -ryhmä
Tämän ryhmän osallistujat saavat Entacapone (200 mg) yhdessä madoparin (levodopa/benseratsidin, tyypillisesti 100/25 mg) kanssa osana heidän rutiininomaista kliinistä hoitoa.
Tyypillinen ohjelma on entakaponi 200 mg, joka annetaan kolme kertaa päivässä (TID) tai taajuudella, joka vastaa potilaan levodopa -annosaikataulua, kuten hoitava lääkäri määritetään potilaan kliinisen tilan perusteella.
Tutkimus on luonteeltaan havainnollista, eikä tutkimusryhmä määrää mitään erityistä interventiota.
Hoitolääkäri tekee kaikki hoitopäätökset, mukaan lukien lääketyyppi, annos ja taajuus, tehdään osana rutiinihoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta viikkoon 24 MDS-UPDRS-osa III (moottorin tutkimus) -pisteet
Aikaikkuna: Perusviikkoon 24
|
MDS-UPDRS-osa III (motorinen tutkimus) arvioi Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden motorista toimintaa.
Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0 - 132, korkeammat pisteet osoittavat suuremman moottorin heikentymisen.
Muutos lähtötasosta viikkoon 24 analysoidaan hoidon tehokkuuden arvioimiseksi.
|
Perusviikkoon 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta viikkoon 24 MDS-UPDRS-osissa II ja III kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Perusviikkoon 24
|
Hän MDS-UPDRS-osa II arvioi päivittäisen elämän toimintaa (enimmäispiste: 52) ja osa III arvioi motorisen toiminnan (enimmäispiste: 132).
Yhdistetty kokonaispistemäärä (alue: 0-184) heijastaa funktionaalista yleistä vajaatoimintaa, korkeammat pisteet osoittavat suuremman vammaisuuden.
|
Perusviikkoon 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikkoon 24 MDS-UPDRS-osa II (päivittäisen elämän aktiviteetit) pisteet
Aikaikkuna: Perusviikkoon 24
|
MDS-UPDRS-osa II arvioi Parkinsonin taudin vaikutusta päivittäisen elämän toimintaan (ADL), kuten puhe, käsiala, pukeutuminen ja kävely.
Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0 - 52, korkeammat pisteet osoittavat suuremman vamman.
Pistemuutos lähtötasosta viikkoon 24 analysoidaan hoidon tehokkuuden arvioimiseksi päivittäiseen toimintaan.
|
Perusviikkoon 24
|
|
Vaihda lähtötasosta viikkoon 24 MDS-UPDRS-osan IV pisteet
Aikaikkuna: Perusviikkoon 24
|
MDS-UPDRS-osa IV arvioi motorisia komplikaatioita, mukaan lukien dyskinesia ja poistoilmiöt.
Muutokset pisteet lähtötasosta viikkoon 24 analysoidaan hoitoon liittyvien motoristen komplikaatioiden arvioimiseksi.
|
Perusviikkoon 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikkoon 24 PDQ-39-yhteenveto-indeksin pisteet
Aikaikkuna: Perusviikkoon 24
|
Parkinsonin taudin kyselylomake-39 (PDQ-39) arvioi terveyteen liittyvää elämänlaatua 8 alueella.
Yhteenveto -indeksipiste heijastaa Parkinsonin taudin kokonaisvaikutusta elämänlaatuun, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompia tuloksia.
|
Perusviikkoon 24
|
|
Muutos lähtötasosta viikkoon 24 kliinisessä globaalissa vaikutelmassa (CGI)
Aikaikkuna: Perusviikkoon 24
|
Sekä tutkijat että osallistujat käyttävät kliinistä globaalia vaikutelman (CGI) asteikkoa tautien yleisen vakavuuden ja kliinisen paranemisen arvioimiseksi.
Pisteet muutosta lähtötasosta viikkoon 24 käytetään arvioimaan hoidon tehokkuutta.
|
Perusviikkoon 24
|
|
Muutoitetussa Hoehn-Yahr-vaiheessa lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Perusviikkoon 24
|
Modifioitu Hoehn-Yahr-asteikko arvioi Parkinsonin taudin vakavuutta ja etenemistä, ja korkeammat vaiheet osoittavat edistyneempiä sairauksia.
Vaiheen muutosta lähtötasosta viikkoon 24 käytetään taudin etenemisen tai vakauden arviointiin.
|
Perusviikkoon 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tolosa E, Hernandez B, Linazasoro G, Lopez-Lozano JJ, Mir P, Marey J, Kulisevsky J. Efficacy of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in patients with early Parkinson's disease experiencing mild wearing-off: a randomised, double-blind trial. J Neural Transm (Vienna). 2014 Apr;121(4):357-66. doi: 10.1007/s00702-013-1114-x. Epub 2013 Nov 20.
- Hauser RA, Panisset M, Abbruzzese G, Mancione L, Dronamraju N, Kakarieka A; FIRST-STEP Study Group. Double-blind trial of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in early Parkinson's disease. Mov Disord. 2009 Mar 15;24(4):541-50. doi: 10.1002/mds.22343.
- Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K, Poewe W, Jankovic J, Tolosa E, Barone P, Lang AE, Olanow CW. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE-PD study. Ann Neurol. 2010 Jul;68(1):18-27. doi: 10.1002/ana.22060.
- Fung VS, Herawati L, Wan Y; Movement Disorder Society of Australia Clinical Research and Trials Group; QUEST-AP Study Group. Quality of life in early Parkinson's disease treated with levodopa/carbidopa/entacapone. Mov Disord. 2009 Jan 15;24(1):25-31. doi: 10.1002/mds.21878.
- Lew MF, Somogyi M, McCague K, Welsh M; Lce QoL Study Group. Immediate versus delayed switch from levodopa/carbidopa to levodopa/carbidopa/entacapone: effects on motor function and quality of life in patients with Parkinson's disease with end-of-dose wearing off. Int J Neurosci. 2011 Nov;121(11):605-13. doi: 10.3109/00207454.2011.598982. Epub 2011 Aug 16.
- Liao X, Wu N, Liu D, Shuai B, Li S, Li K. Levodopa/carbidopa/entacapone for the treatment of early Parkinson's disease: a meta-analysis. Neurol Sci. 2020 Aug;41(8):2045-2054. doi: 10.1007/s10072-020-04303-x. Epub 2020 Mar 11.
- Kuoppamaki M, Leinonen M, Poewe W. Efficacy and safety of entacapone in levodopa/carbidopa versus levodopa/benserazide treated Parkinson's disease patients with wearing-off. J Neural Transm (Vienna). 2015 Dec;122(12):1709-14. doi: 10.1007/s00702-015-1449-6. Epub 2015 Sep 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Neurotransmitterit
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Katekoli-O-metyylitransferaasin estäjät
- Levodopa
- Benseratsidi, levodopa-lääkeyhdistelmä
- Entakaponi
- Benseratsidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMPD-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .