Eficacia y seguridad de la entacapona combinada con Madopar en el tratamiento de la enfermedad temprana de Parkinson (EP): un estudio prospectivo, multicéntrico y no aleatorio controlado (EM-PD)
Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de entacapona con Madopar (levodopa/benserazida) en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) en etapa temprana. Levodopa es el medicamento más efectivo para la EP, pero el uso a largo plazo a menudo causa complicaciones motoras debido a su corta vida media. Entacapone es un inhibidor de COMT que puede prolongar el efecto de Levodopa y estabilizar sus niveles sanguíneos.
Este estudio prospectivo, multicéntrico y no aleatorio controlado reclutará pacientes con EP tempranos y los asignará a un grupo solo de Madopar o un grupo de Entacapone de Madopar Plus. Los participantes serán tratados durante 24 semanas. El resultado primario es el cambio en los síntomas motores medidos por la puntuación MDS-UPDRS Parte III desde el inicio hasta la semana 24. Los resultados secundarios incluyen cambios en la capacidad de vida diaria, calidad de vida, función cognitiva e indicadores de seguridad.
El estudio está diseñado para proporcionar evidencia sobre si la terapia de combinación temprana puede ofrecer mejores resultados en comparación con Madopar solo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo común causado principalmente por la pérdida progresiva de las neuronas dopaminérgicas en el sistema nervioso central. Levodopa, el precursor de la dopamina, es ampliamente reconocido como el tratamiento más efectivo para aliviar los síntomas motores, como el temblor, la rigidez y la bradicinesia. Sin embargo, debido a su corta vida media y un rápido metabolismo periférico, la monoterapia con levodopa a menudo resulta en baja biodisponibilidad y complicaciones motoras a largo plazo, como el desgaste y la discinesia.
Para mejorar su eficacia y tolerabilidad, la levodopa se combina típicamente con un inhibidor periférico de descarboxilasa, benserazida, formando el medicamento compuesto Madopar (levodopa/benserazida, denominado LB). LB se usa comúnmente como terapia de primera línea en pacientes con EP en etapa temprana, particularmente en la práctica clínica en China.
La evidencia reciente sugiere que la adición de inhibidor de inhibidor de Entacapone-A Catechol-O-metiltransferasa (COMT) puede extender la vida media de Levodopa, estabilizar las concentraciones plasmáticas y reducir las fluctuaciones motoras. Esta triple combinación de levodopa, benserazida y entacapone (denominada LBE) ha mostrado beneficios clínicos en pacientes con EP avanzada que experimentan fenómenos de desgaste. LBE puede reducir el riesgo de discinesia y mejorar el control de los síntomas al mantener niveles de dopamina más estables.
Sin embargo, el papel potencial de LBE en la etapa temprana de la EP sigue sin estar claro, especialmente en la población china, donde la evidencia prospectiva de alta calidad es limitada. Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de LBE en comparación con LB en la EP en etapa temprana a través de un ensayo prospectivo, multicéntrico y no aleatorizado.
Los pacientes elegibles se dividirán en dos cohortes en función de su uso previo de levodopa (uso ingenuo o estable ≥1 meses) y asignados en una relación 1: 1 al grupo LB o LBE. El período de intervención es de 24 semanas. Los resultados clínicos se evaluarán utilizando las puntuaciones de MDS-UPDRS, las medidas de calidad de vida, escalas cognitivas y evaluaciones de seguridad.
Los resultados de este estudio ayudarán a determinar si la terapia de combinación temprana con entacapona ofrece ventajas clínicas sobre la monoterapia de Madopar y proporcionará evidencia para apoyar las estrategias de optimización del tratamiento para la enfermedad de Parkinson en los pacientes en pacientes chinos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yousheng Xiao, PhD
- Número de teléfono: +86-15177196935
- Correo electrónico: xys135@126.com
Ubicaciones de estudio
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Guanxi
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Nanning, Guanxi, Porcelana, 530021
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Contacto:
- Yousheng Xiao Yousheng Xiao, MD
- Número de teléfono: +86 15177196935
- Correo electrónico: xys135@126.com
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Investigador principal:
- Yousheng Xiao, MD
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Sub-Investigador:
- Binru Li, MMed
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Sub-Investigador:
- Huadan Yang, MMed
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Sub-Investigador:
- Huaxin Huang, MBBS
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Sub-Investigador:
- Lingyue Liang, MBBS
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Sub-Investigador:
- Li Wang, MD
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Sub-Investigador:
- Jiang Lei, MMed
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad entre 18 y 80 años;
Diagnosticado con la enfermedad de Parkinson basado en los criterios de MDS, confirmado por un neurólogo del trastorno del movimiento;
Etapa modificada Hoehn y Yahr entre 1 y 2.5;
No hay uso previo de entacapone;
Puntaje MMSE ≥ 26;
BDI (Inventario de depresión de Beck) puntaje <15;
Cualquiera:
Nunca ha usado levodopa antes, o
Ha estado en una dosis estable de levodopa (300-600 mg/día) durante al menos 1 mes antes de la inscripción;
Se permiten dosis estables de amantadina, anticolinérgicos, agonistas de dopamina, selegilina o rasagilina si se mantiene durante al menos 30 días antes y durante el estudio;
Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos de estudio, con el apoyo del cuidador si es necesario.
Criterios de exclusión:
Uso previo de entacapone o tolcapone durante más de 30 días, o dentro de las 4 semanas antes del inicio;
Uso de agonistas de dopamina dentro de las 4 semanas anteriores al inicio;
Puntaje BDI ≥ 15;
Puntaje MMSE <26;
Dosis de levodopa inestable;
Historia de la discinesia;
Diagnóstico de parkinsonismo atípico o secundario, o antecedentes de neurocirugía relacionada con la EP;
Condiciones médicas clínicamente significativas en los últimos 5 años que podrían interferir con la participación del estudio;
Uso de medicamentos conocidos por inducir parkinsonismo;
Participación en otros ensayos de drogas de investigación dentro de los 30 días previos al inicio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo de Madopar
Los participantes en este grupo recibirán Madopar (levodopa/benserazida) como parte de su tratamiento clínico de rutina.
Las decisiones de tratamiento, incluida la dosis y la frecuencia, serán tomadas por el médico tratante de acuerdo con la condición clínica del paciente.
El tratamiento típico para pacientes sin tratamiento previo con levodopa es Madopar 100/25 mg tomado tres veces al día (TID) durante 24 semanas.
Para los pacientes que ya están en terapia con levodopa, el médico puede continuar con la dosis actual de Madopar como parte de la atención de rutina.
Este es un estudio observacional, y el estudio no asigna intervenciones específicas.
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Entacapone + grupo de Madopar
Los participantes en este grupo recibirán entacapone (200 mg) en combinación con Madopar (levodopa/benserazida, típicamente 100/25 mg) como parte de su tratamiento clínico de rutina.
El régimen típico es Entacapone 200 mg administrado tres veces al día (TID), o a una frecuencia que coincide con el programa de dosificación de levodopa del paciente, según lo determine el médico tratante en función de la condición clínica del paciente.
El estudio es de naturaleza observacional, y el equipo de estudio no asigna una intervención específica.
Todas las decisiones de tratamiento, incluido el tipo de fármaco, la dosis y la frecuencia, son tomadas por el médico tratante como parte de la atención de rutina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de la línea de base a la semana 24 en el puntaje MDS-UPDRS Parte III (Examen de motor)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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El MDS-UPDRS Parte III (examen motor) evalúa la función motora de los pacientes con enfermedad de Parkinson.
El puntaje total varía de 0 a 132, con puntajes más altos que indican un mayor deterioro motor.
El cambio de la línea de base a la semana 24 se analizará para evaluar la eficacia del tratamiento.
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Línea de base a la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de la línea de base a la semana 24 en el puntaje total de las partes II y III MDS-UPDRS
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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El MDS-UPDRS Parte II evalúa las actividades de la vida diaria (puntaje máximo: 52) y la Parte III evalúa la función motora (puntaje máximo: 132).
La puntuación total combinada (rango: 0-184) refleja el deterioro funcional general, con puntajes más altos que indican una mayor discapacidad.
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Línea de base a la semana 24
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Cambio de la línea de base a la semana 24 en el puntaje MDS-UPDRS Parte II (Actividades de la vida diaria)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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El MDS-UPDRS Parte II evalúa el impacto de la enfermedad de Parkinson en las actividades de la vida diaria (ADL), como el habla, la escritura a mano, la vestimenta y la caminata.
La puntuación total varía de 0 a 52, con puntajes más altos que indican una mayor discapacidad.
El cambio de puntaje de la línea de base a la semana 24 se analizará para evaluar la efectividad del tratamiento en el funcionamiento diario.
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Línea de base a la semana 24
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Cambio de la línea de base a la semana 24 en la puntuación de la Parte IV de MDS-UPDRS
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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La parte IV de MDS-UPDRS evalúa las complicaciones motoras, incluida la discinesia y los fenómenos de desgaste.
Se analizarán los cambios en la puntuación desde la base hasta la semana 24 para evaluar las complicaciones motoras relacionadas con el tratamiento.
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Línea de base a la semana 24
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Cambio de la línea de base a la semana 24 en el puntaje de índice de resumen PDQ-39
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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El cuestionario de la enfermedad de Parkinson-39 (PDQ-39) evalúa la calidad de vida relacionada con la salud en 8 dominios.
El puntaje de índice resumido refleja el impacto general de la enfermedad de Parkinson en la calidad de vida, con puntajes más altos que indican peores resultados.
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Línea de base a la semana 24
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Cambio de la línea de base a la semana 24 en la puntuación de impresión global clínica (CGI)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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La escala de impresión global clínica (CGI) es utilizada por investigadores y participantes para calificar la gravedad general de la enfermedad y la mejora clínica.
El cambio de puntaje de la base de base a la semana 24 se utilizará para evaluar la efectividad percibida del tratamiento.
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Línea de base a la semana 24
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Cambio en la etapa modificada de Hoehn-Yahr desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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La escala modificada de estadificación Hoehn-Yahr evalúa la gravedad y la progresión de la enfermedad de Parkinson, con etapas más altas que indican una enfermedad más avanzada.
El cambio de etapa de la base de base a la semana 24 se utilizará para evaluar la progresión o la estabilidad de la enfermedad.
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Línea de base a la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tolosa E, Hernandez B, Linazasoro G, Lopez-Lozano JJ, Mir P, Marey J, Kulisevsky J. Efficacy of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in patients with early Parkinson's disease experiencing mild wearing-off: a randomised, double-blind trial. J Neural Transm (Vienna). 2014 Apr;121(4):357-66. doi: 10.1007/s00702-013-1114-x. Epub 2013 Nov 20.
- Hauser RA, Panisset M, Abbruzzese G, Mancione L, Dronamraju N, Kakarieka A; FIRST-STEP Study Group. Double-blind trial of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in early Parkinson's disease. Mov Disord. 2009 Mar 15;24(4):541-50. doi: 10.1002/mds.22343.
- Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K, Poewe W, Jankovic J, Tolosa E, Barone P, Lang AE, Olanow CW. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE-PD study. Ann Neurol. 2010 Jul;68(1):18-27. doi: 10.1002/ana.22060.
- Fung VS, Herawati L, Wan Y; Movement Disorder Society of Australia Clinical Research and Trials Group; QUEST-AP Study Group. Quality of life in early Parkinson's disease treated with levodopa/carbidopa/entacapone. Mov Disord. 2009 Jan 15;24(1):25-31. doi: 10.1002/mds.21878.
- Lew MF, Somogyi M, McCague K, Welsh M; Lce QoL Study Group. Immediate versus delayed switch from levodopa/carbidopa to levodopa/carbidopa/entacapone: effects on motor function and quality of life in patients with Parkinson's disease with end-of-dose wearing off. Int J Neurosci. 2011 Nov;121(11):605-13. doi: 10.3109/00207454.2011.598982. Epub 2011 Aug 16.
- Liao X, Wu N, Liu D, Shuai B, Li S, Li K. Levodopa/carbidopa/entacapone for the treatment of early Parkinson's disease: a meta-analysis. Neurol Sci. 2020 Aug;41(8):2045-2054. doi: 10.1007/s10072-020-04303-x. Epub 2020 Mar 11.
- Kuoppamaki M, Leinonen M, Poewe W. Efficacy and safety of entacapone in levodopa/carbidopa versus levodopa/benserazide treated Parkinson's disease patients with wearing-off. J Neural Transm (Vienna). 2015 Dec;122(12):1709-14. doi: 10.1007/s00702-015-1449-6. Epub 2015 Sep 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedad de Parkinson
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes neurotransmisores
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes antidiscinesia
- Inhibidores de catecol O-metiltransferasa
- Levodopa
- Combinación de fármacos benserazida y levodopa
- Entacápona
- Benserazida
Otros números de identificación del estudio
- EMPD-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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