Werkzaamheid en veiligheid van entacapone gecombineerd met madopar bij de behandeling van de vroege ziekte van Parkinson (PD): een prospectieve, multicenter, niet-gerandomiseerde gecontroleerde studie (EM-PD)
Deze studie beoogt de werkzaamheid en veiligheid van het combineren van entacapone met madopar (levodopa/benserazide) te evalueren bij de behandeling van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium (PD). Levodopa is het meest effectieve medicijn voor PD, maar langdurig gebruik veroorzaakt vaak motorische complicaties vanwege de korte halfwaardetijd. Entacapone is een COMT -remmer die het effect van Levodopa kan verlengen en de bloedspiegels ervan kan stabiliseren.
Deze prospectieve, multicenter, niet-gerandomiseerde gecontroleerde studie zal vroege PD-patiënten werven en toewijzen aan een madopar-alleen-groep of een Madopar Plus Entacapone-groep. Deelnemers worden 24 weken behandeld. De primaire uitkomst is de verandering in motorische symptomen gemeten door de MDS-UPDRS Deel III-score van basislijn tot week 24. Secundaire resultaten omvatten veranderingen in het dagelijkse vermogen, kwaliteit van leven, cognitieve functie en veiligheidsindicatoren.
De studie is ontworpen om bewijs te leveren over de vraag of vroege combinatietherapie betere resultaten kan bieden in vergelijking met alleen Madopar.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Parkinson (PD) is een veel voorkomende neurodegeneratieve aandoening die voornamelijk wordt veroorzaakt door het progressieve verlies van dopaminerge neuronen in het centrale zenuwstelsel. Levodopa, de voorloper van dopamine, wordt algemeen erkend als de meest effectieve behandeling voor het verlichten van motorische symptomen zoals tremor, stijfheid en bradykinesie. Vanwege het korte halfwaardetijd en snelle perifere metabolisme resulteert levodopa-monotherapie echter vaak in lage biologische beschikbaarheid en langdurige motorische complicaties zoals dragen en dyskinesie.
Om de werkzaamheid en verdraagbaarheid ervan te verbeteren, wordt levodopa typisch gecombineerd met een perifere decarboxylaseremmer, benserazide, die de samengestelde medicatie madopar vormt (levodopa/benserazide, aangeduid als LB). LB wordt vaak gebruikt als eerstelijns therapie bij PD-patiënten in een vroeg stadium, met name in de klinische praktijk in China.
Recent bewijs suggereert dat het verder toevoegen van Entacapone-A Catechol-O-methyltransferase (COMT) -remmer-remmer-kan de halfwaardetijd van Levodopa uitbreiden, plasmaconcentraties stabiliseren en motorfluctuaties verminderen. Deze drievoudige combinatie van levodopa, benserazide en entacapone (LBE genoemd) heeft klinische voordelen aangetoond bij patiënten met gevorderde PD die slijtage ervaren. LBE kan het risico op dyskinesie verminderen en de symptoomcontrole verbeteren door een gestage dopamine -niveaus te handhaven.
De potentiële rol van LBE in het vroege stadium van PD blijft echter onduidelijk, vooral in de Chinese bevolking, waar hoogwaardige, toekomstige bewijsmateriaal beperkt is. Deze studie is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van LBE te evalueren in vergelijking met LB in PD in een vroeg stadium via een prospectieve, multicenter, niet-gerandomiseerde gecontroleerde studie.
In aanmerking komende patiënten worden onderverdeeld in twee cohorten op basis van hun eerdere levodopa -gebruik (naïef of stabiel gebruik ≥1 maand) en toegewezen in een 1: 1 -verhouding tot de LB- of LBE -groep. De interventieperiode is 24 weken. Klinische resultaten zullen worden beoordeeld met behulp van de MDS-UPDRS-scores, kwaliteit van levensmaatregelen, cognitieve schalen en veiligheidsevaluaties.
De resultaten van deze studie zullen helpen bepalen of vroege combinatietherapie met Entacapone klinische voordelen biedt ten opzichte van Madopar-monotherapie en bewijs leveren ter ondersteuning van behandelingsoptimalisatiestrategieën voor de ziekte van Parkinson bij Chinese patiënten in een vroeg stadium.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yousheng Xiao, PhD
- Telefoonnummer: +86-15177196935
- E-mail: xys135@126.com
Studie Locaties
-
-
Guanxi
-
Nanning, Guanxi, China, 530021
- Werving
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Contact:
- Yousheng Xiao Yousheng Xiao, MD
- Telefoonnummer: +86 15177196935
- E-mail: xys135@126.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Yousheng Xiao, MD
-
Onderonderzoeker:
- Binru Li, MMed
-
Onderonderzoeker:
- Huadan Yang, MMed
-
Onderonderzoeker:
- Huaxin Huang, MBBS
-
Onderonderzoeker:
- Lingyue Liang, MBBS
-
Onderonderzoeker:
- Li Wang, MD
-
Onderonderzoeker:
- Jiang Lei, MMed
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Leeftijd tussen 18 en 80 jaar;
Gediagnosticeerd met de ziekte van Parkinson op basis van de MDS -criteria, bevestigd door een neuroloog van de bewegingsstoornis;
Gemodificeerd Hoehn en Yahr stadium tussen 1 en 2.5;
Geen eerder gebruik van entacapone;
MMSE -score ≥ 26;
BDI (Beck Depression Inventory) score <15;
Of:
Heeft Levodopa nog nooit eerder gebruikt, of
Heeft een stabiele dosis levodopa (300-600 mg/dag) al minstens 1 maand voorafgaand aan de inschrijving;
Stabiele doses amantadine, anticholinergica, dopamine -agonisten, selegiline of rasagiline zijn toegestaan als het gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan en tijdens de studie wordt gehandhaafd;
Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan studieprocedures, met verzorgerondersteuning indien nodig.
Uitsluitingscriteria:
Eerder gebruik van entacapone of tolcapone gedurende meer dan 30 dagen, of binnen 4 weken vóór de basislijn;
Gebruik van dopamine -agonisten binnen 4 weken vóór de basislijn;
BDI -score ≥ 15;
MMSE -score <26;
Onstabiele levodopa -dosering;
Geschiedenis van dyskinesie;
Diagnose van atypisch of secundair parkinsonisme, of geschiedenis van PD-gerelateerde neurochirurgie;
Klinisch significante medische aandoeningen in de afgelopen 5 jaar die kunnen interfereren met de deelname van de studie;
Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het parkinsonisme induceren;
Deelname aan andere onderzoeksonderzoeken binnen 30 dagen vóór de basislijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Madopar -groep
Deelnemers aan deze groep ontvangen madopar (levodopa/benserazide) als onderdeel van hun routinematige klinische behandeling.
Behandelingsbeslissingen, inclusief dosering en frequentie, zullen door de behandelend arts worden genomen volgens de klinische toestand van de patiënt.
De typische behandeling voor levodopa-naïeve patiënten is madopar 100/25 mg driemaal daags (TID) gedurende 24 weken.
Voor patiënten die al op levodopa -therapie zijn, kan de arts de huidige madopar -dosering voortzetten als onderdeel van routinematige zorg.
Dit is een observationele studie en er worden geen specifieke interventies toegewezen door de studie.
|
|
Entacapone + Madopar Group
Deelnemers aan deze groep ontvangen Entacapone (200 mg) in combinatie met madopar (levodopa/benserazide, meestal 100/25 mg) als onderdeel van hun routinematige klinische behandeling.
Het typische regime is entacapone 200 mg toegediend driemaal daags (TID), of met een frequentie die overeenkomt met het Levodopa -doseringsschema van de patiënt, zoals bepaald door de behandelend arts op basis van de klinische toestand van de patiënt.
De studie is observationeel van aard en er wordt geen specifieke interventie toegewezen door het studieteam.
Alle behandelingsbeslissingen, inclusief het type medicijn, dosering en frequentie, worden door de behandelend arts gemaakt als onderdeel van routinematige zorg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verander van baseline naar week 24 in de score MDS-UPDRS Part III (motoronderzoek)
Tijdsspanne: Basislijn naar week 24
|
De MDS-UPDRS Deel III (motorisch onderzoek) beoordeelt de motorische functie van patiënten met de ziekte van Parkinson.
De totale score varieert van 0 tot 132, met hogere scores die een grotere motorische beperkingen aangeven.
De verandering van basislijn naar week 24 zal worden geanalyseerd om de effectiviteit van de behandeling te evalueren.
|
Basislijn naar week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verander van baseline naar week 24 in de totale score van MDS-UPDRS Parts II en III
Tijdsspanne: Basislijn naar week 24
|
Hij MDS-UPDRS Deel II beoordeelt activiteiten van het dagelijks leven (maximale score: 52) en deel III beoordeelt de motorfunctie (maximale score: 132).
De gecombineerde totale score (bereik: 0-184) weerspiegelt de algehele functionele beperkingen, waarbij hogere scores een grotere handicap aangeven.
|
Basislijn naar week 24
|
|
Verandering van basislijn naar week 24 in de score MDS-UPDRS Part II (Activiteiten van het dagelijkse leven)
Tijdsspanne: Basislijn naar week 24
|
De MDS-UPDRS Deel II evalueert de impact van de ziekte van Parkinson op activiteiten van het dagelijkse leven (ADL), zoals spraak, handschrift, dressing en wandelen.
De totale score varieert van 0 tot 52, met hogere scores die een grotere handicap aangeven.
De scoreverandering van basislijn naar week 24 zal worden geanalyseerd om de effectiviteit van de behandeling bij dagelijks functioneren te beoordelen.
|
Basislijn naar week 24
|
|
Verander van baseline naar week 24 in de mds-updrs deel IV-score
Tijdsspanne: Basislijn naar week 24
|
De MDS-UPDRS-deel IV evalueert motorische complicaties, waaronder dyskinesie en slijtage-fenomenen.
Veranderingen in de score van baseline tot week 24 zullen worden geanalyseerd om behandelingsgerelateerde motorische complicaties te beoordelen.
|
Basislijn naar week 24
|
|
Verander van baseline naar week 24 in de PDQ-39 Samenvatting Index-score
Tijdsspanne: Basislijn naar week 24
|
De Parkinson Disease Questionnaire-39 (PDQ-39) beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in 8 domeinen.
De samenvattende indexscore weerspiegelt de algehele impact van de ziekte van Parkinson op de kwaliteit van leven, met hogere scores die slechtere resultaten aangeven.
|
Basislijn naar week 24
|
|
Verandering van basislijn naar week 24 in de Clinical Global Impression (CGI) -score
Tijdsspanne: Basislijn naar week 24
|
De schaal van klinische globale indruk (CGI) wordt door zowel onderzoekers als deelnemers gebruikt om de algehele ernst van de ziekte en de klinische verbetering te beoordelen.
De scoreverandering van baseline naar week 24 zal worden gebruikt om de effectiviteit van de waargenomen behandeling te beoordelen.
|
Basislijn naar week 24
|
|
Verandering in gemodificeerde schoehn-yahr-fase van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn naar week 24
|
De gemodificeerde Hoehn-Yahr-ensceneringsschaal evalueert de ernst en progressie van de ziekte van Parkinson, met hogere fasen die wijzen op meer gevorderde ziekte.
Stageverandering van basislijn naar week 24 zal worden gebruikt om ziekteprogressie of stabiliteit te beoordelen.
|
Basislijn naar week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tolosa E, Hernandez B, Linazasoro G, Lopez-Lozano JJ, Mir P, Marey J, Kulisevsky J. Efficacy of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in patients with early Parkinson's disease experiencing mild wearing-off: a randomised, double-blind trial. J Neural Transm (Vienna). 2014 Apr;121(4):357-66. doi: 10.1007/s00702-013-1114-x. Epub 2013 Nov 20.
- Hauser RA, Panisset M, Abbruzzese G, Mancione L, Dronamraju N, Kakarieka A; FIRST-STEP Study Group. Double-blind trial of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in early Parkinson's disease. Mov Disord. 2009 Mar 15;24(4):541-50. doi: 10.1002/mds.22343.
- Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K, Poewe W, Jankovic J, Tolosa E, Barone P, Lang AE, Olanow CW. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE-PD study. Ann Neurol. 2010 Jul;68(1):18-27. doi: 10.1002/ana.22060.
- Fung VS, Herawati L, Wan Y; Movement Disorder Society of Australia Clinical Research and Trials Group; QUEST-AP Study Group. Quality of life in early Parkinson's disease treated with levodopa/carbidopa/entacapone. Mov Disord. 2009 Jan 15;24(1):25-31. doi: 10.1002/mds.21878.
- Lew MF, Somogyi M, McCague K, Welsh M; Lce QoL Study Group. Immediate versus delayed switch from levodopa/carbidopa to levodopa/carbidopa/entacapone: effects on motor function and quality of life in patients with Parkinson's disease with end-of-dose wearing off. Int J Neurosci. 2011 Nov;121(11):605-13. doi: 10.3109/00207454.2011.598982. Epub 2011 Aug 16.
- Liao X, Wu N, Liu D, Shuai B, Li S, Li K. Levodopa/carbidopa/entacapone for the treatment of early Parkinson's disease: a meta-analysis. Neurol Sci. 2020 Aug;41(8):2045-2054. doi: 10.1007/s10072-020-04303-x. Epub 2020 Mar 11.
- Kuoppamaki M, Leinonen M, Poewe W. Efficacy and safety of entacapone in levodopa/carbidopa versus levodopa/benserazide treated Parkinson's disease patients with wearing-off. J Neural Transm (Vienna). 2015 Dec;122(12):1709-14. doi: 10.1007/s00702-015-1449-6. Epub 2015 Sep 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Synucleïnopathieën
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Ziekte van Parkinson
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Neurotransmittermiddelen
- Dopamine-agentia
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Catechol O-methyltransferaseremmers
- Levodopa
- Benserazide, levodopa-medicijncombinatie
- Entacapone
- Benserazide
Andere studie-ID-nummers
- EMPD-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .