Skuteczność i bezpieczeństwo entakaponu w połączeniu z Madoparem w leczeniu wczesnej choroby Parkinsona (PD): prospektywne, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie kontrolowane (EM-PD)
Badanie to ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa łączenia entakaponu z Madopar (Levodopa/Benserrazide) w leczeniu wczesnego stadium choroby Parkinsona (PD). Levodopa jest najskuteczniejszym lekiem na PD, ale długoterminowe stosowanie często powoduje powikłania motoryczne ze względu na krótki okres półtrwania. Entacapone jest inhibitorem COMT, który może przedłużyć efekt Levodopy i stabilizować jego poziomy we krwi.
To prospektywne, wieloośrodkowe, nierandomizowane kontrolowane badanie będzie rekrutować wczesnych pacjentów z PD i przypisuje ich do grupy tylko dla Madopar lub grupy entacapone Madopar Plus. Uczestnicy będą leczeni przez 24 tygodnie. Podstawowym rezultatem jest zmiana objawów motorycznych mierzonych przez wynik MDS-UPDRS część III od wartości wyjściowej do 24 tygodnia. Wtórne wyniki obejmują zmiany w codziennym życiu, jakość życia, funkcje poznawcze i wskaźniki bezpieczeństwa.
Badanie ma na celu dostarczenie dowodów na to, czy wczesna terapia skojarzona może dawać lepsze wyniki w porównaniu z samym Madoparem.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba Parkinsona (PD) jest powszechnym zaburzeniem neurodegeneracyjnym spowodowanym przede wszystkim przez postępującą utratę neuronów dopaminergicznych w ośrodkowym układzie nerwowym. Levodopa, prekursor dopaminy, jest powszechnie uznawany za najskuteczniejsze leczenie objawów motorycznych, takich jak drżenie, sztywność i bradykinezja. Jednak ze względu na krótki okres półtrwania i szybki metabolizm peryferyjny, monoterapia Levodopa często powoduje niską biodostępność i długoterminowe powikłania motoryczne, takie jak zużycie i dyskineza.
Aby zwiększyć jego skuteczność i tolerancję, Lewodopa jest zwykle łączy się z obwodowym inhibitorem dekarboksylazy, benserazydem, tworzącym leki złożone Madopar (Levodopa/Benserazyd, określany jako LB). LB jest powszechnie stosowany jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z PD na wczesnym etapie, szczególnie w praktyce klinicznej w Chinach.
Ostatnie dowody sugerują, że dalsze dodawanie inhibitora ENTACAPON-A Catechol-O-metylotransferazy (COMT) rozszerza okres półtrwania Levodopy, stabilizuj stężenia w osoczu i zmniejsza fluktuacje ruchowe. Ta potrójna kombinacja Levodopa, Benserazide i Entakapon (zwana LBE) wykazała korzyści kliniczne u pacjentów z zaawansowanym PD, którzy doświadczają zjawisk zużycia. LBE może zmniejszyć ryzyko dyskinez i poprawić kontrolę objawów poprzez utrzymanie bardziej stałych poziomów dopaminy.
Jednak potencjalna rola LBE we wczesnym etapie PD pozostaje niejasna, szczególnie w populacji chińskiej, gdzie wysokiej jakości, prospektywne dowody są ograniczone. Badanie to zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa LBE w porównaniu z LB we wczesnym stadium PD poprzez prospektywne, wieloośrodkowe, nierandomizowane kontrolowane badanie.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną podzieleni na dwie kohorty na podstawie ich wcześniejszego stosowania Levodopa (naiwne lub stabilne zastosowanie ≥1 miesięcy) i przypisani w stosunku 1: 1 do grupy LB lub LBE. Okres interwencji wynosi 24 tygodnie. Wyniki kliniczne zostaną ocenione przy użyciu wyników MDS-UPDRS, miar jakości życia, skal poznawczych i ocen bezpieczeństwa.
Wyniki tego badania pomogą ustalić, czy wczesna terapia skojarzona z entakaponem oferuje korzyści kliniczne w stosunku do monoterapii Madopar i dostarczają dowodów na poparcie strategii optymalizacji leczenia dla choroby Parkinsona na wczesnym etapie u chińskich pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yousheng Xiao, PhD
- Numer telefonu: +86-15177196935
- E-mail: xys135@126.com
Lokalizacje studiów
-
-
Guanxi
-
Nanning, Guanxi, Chiny, 530021
- Rekrutacyjny
- The first affiliated hospital of Guangxi Medical University
-
Kontakt:
- Yousheng Xiao Yousheng Xiao, MD
- Numer telefonu: +86 15177196935
- E-mail: xys135@126.com
-
Główny śledczy:
- Yousheng Xiao, MD
-
Pod-śledczy:
- Binru Li, MMed
-
Pod-śledczy:
- Huadan Yang, MMed
-
Pod-śledczy:
- Huaxin Huang, MBBS
-
Pod-śledczy:
- Lingyue Liang, MBBS
-
Pod-śledczy:
- Li Wang, MD
-
Pod-śledczy:
- Jiang Lei, MMed
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
Wiek od 18 do 80 lat;
Zdiagnozowano chorobę Parkinsona w oparciu o kryteria MDS, potwierdzone przez neurologa zaburzeń ruchu;
Zmodyfikowany etap Hoehn i Yahr między 1 a 2,5;
Brak wcześniejszego użycia entacapone;
Wynik MMSE ≥ 26;
BDI (Inwentaryzacja Depresji Beck) <15;
Albo:
Nigdy wcześniej nie używał lewodopy, lub
Był na stabilnej dawce lewodopy (300-600 mg/dzień) przez co najmniej 1 miesiąc przed zapisaniem się;
Stabilne dawki amantadyny, antycholinergiki, agonistów dopaminy, selegiliny lub rasagiliny są dozwolone, jeśli są utrzymywane przez co najmniej 30 dni przed badaniem i podczas badania;
Chętny i zdolny do udzielania świadomej zgody i przestrzegania procedur studiowania, przy czym potrzebne jest wsparcie opiekuna.
Kryteria wykluczenia:
Wcześniejsze użycie entakaponu lub tolkaponu przez ponad 30 dni lub w ciągu 4 tygodni przed linią bazową;
Stosowanie agonistów dopaminy w ciągu 4 tygodni przed wyjściowym;
Wynik BDI ≥ 15;
Wynik MMSE <26;
Niestabilna dawkowanie lewodopa;
Historia dyskinez;
Diagnoza atypowego lub wtórnego parkinsonizmu lub historia neurochirurgii związanej z PD;
Klinicznie istotne schorzenia w ciągu ostatnich 5 lat, które mogą zakłócać udział w badaniu;
Stosowanie leków znanych z indukowania parkinsonizmu;
Udział w innych badaniach dotyczących badań leków w ciągu 30 dni przed wyjściowym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa Madopar
Uczestnicy tej grupy otrzymają Madopar (Levodopa/Benserrazide) w ramach rutynowego leczenia klinicznego.
Decyzje dotyczące leczenia, w tym dawkowanie i częstotliwość, będą podejmowane przez lekarza lekarza według stanu klinicznego pacjenta.
Typowym leczeniem pacjentów nieleczących Lewodopa jest Madopar 100/25 mg wykonany trzy razy dziennie (TID) przez 24 tygodnie.
W przypadku pacjentów już na leczeniu lekarz może kontynuować obecną dawkę Madopar w ramach rutynowej opieki.
Jest to badanie obserwacyjne i w badaniu nie przypisuje żadnych konkretnych interwencji.
|
|
Entacapone + Madopar Group
Uczestnicy tej grupy otrzymają entakapone (200 mg) w połączeniu z Madopar (Levodopa/Benserrazide, zwykle 100/25 mg) w ramach rutynowego leczenia klinicznego.
Typowym schematem jest entakapon 200 mg podawany trzy razy dziennie (TID) lub przy częstotliwości pasującej do harmonogramu dawkowania lewodopy pacjenta, określony przez lekarza lekarza na podstawie stanu klinicznego pacjenta.
Badanie ma charakter obserwacyjny i zespół badawczy nie przypisuje żadnej konkretnej interwencji.
Wszystkie decyzje dotyczące leczenia, w tym rodzaj leku, dawkowanie i częstotliwość, są podejmowane przez lekarza lekarza w ramach rutynowej opieki.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości wyjściowej na 24 tydzień w wyniku MDS-UPDRS Część III (badanie motoryczne)
Ramy czasowe: Baza od 24 tygodnia
|
Część III MDS-UPDRS (badanie motoryczne) ocenia funkcję motoryczną pacjentów z chorobą Parkinsona.
Całkowity wynik waha się od 0 do 132, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie motoryczne.
Zmiana od wartości wyjściowej na 24 tygodnia zostanie przeanalizowana w celu oceny skuteczności leczenia.
|
Baza od 24 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości wyjściowej na 24 tydzień w MDS-UPDRS Parts II i III Całkowity wynik
Ramy czasowe: Baza od 24 tygodnia
|
MDS-UPDRS Część II ocenia czynności codziennego życia (maksymalny wynik: 52), a część III ocenia funkcję motoryczną (maksymalny wynik: 132).
Połączony wynik całkowity (zakres: 0-184) odzwierciedla ogólne zaburzenia funkcjonalne, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność.
|
Baza od 24 tygodnia
|
|
Zmiana z wartości odniesienia na 24 tydzień w wyniku MDS-UPDRS CZĘŚĆ II (Działania codzienne)
Ramy czasowe: Baza od 24 tygodnia
|
Część II MDS-UPDRS ocenia wpływ choroby Parkinsona na czynności codziennego życia (ADL), takie jak mowa, pismo, ubieranie się i chodzenie.
Całkowity wynik wynosi od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność.
Zmiana oceny z wartości wyjściowej na 24 tygodnia zostanie przeanalizowana w celu oceny skuteczności leczenia w codziennym funkcjonowaniu.
|
Baza od 24 tygodnia
|
|
Zmiana z wartości odniesienia na 24 tydzień w wyniku MDS-UPDRS CZĘŚĆ IV
Ramy czasowe: Baza od 24 tygodnia
|
Część IV MDS-UPDRS ocenia powikłania motoryczne, w tym dyskinez i zjawiska zużycia.
Zmiany wyniku od wartości wyjściowej do 24 tygodnia zostaną przeanalizowane w celu oceny powikłań motorycznych związanych z leczeniem.
|
Baza od 24 tygodnia
|
|
Zmiana z wartości bazowej na 24 tygodnia w wyniku indeksu podsumowującego PDQ-39
Ramy czasowe: Baza od 24 tygodnia
|
Kwestionariusz choroby Parkinsona-39 (PDQ-39) ocenia jakość życia związaną ze zdrowiem w 8 domenach.
Wynik indeksu podsumowującego odzwierciedla ogólny wpływ choroby Parkinsona na jakość życia, a wyższe wyniki wskazują na gorsze wyniki.
|
Baza od 24 tygodnia
|
|
Zmiana z wartości odniesienia na 24 tydzień w wyniku klinicznego globalnego wrażenia (CGI)
Ramy czasowe: Baza od 24 tygodnia
|
Skala globalnego wrażenia klinicznego (CGI) jest wykorzystywana zarówno przez badaczy, jak i uczestników w celu oceny ogólnego nasilenia choroby i poprawy klinicznej.
Zmiana wyniku z wartości wyjściowej na 24 tygodnia zostanie wykorzystana do oceny postrzeganej skuteczności leczenia.
|
Baza od 24 tygodnia
|
|
Zmiana w zmodyfikowanym etapie Hoehn-Yahr z linii bazowej na 24 tydzień
Ramy czasowe: Baza od 24 tygodnia
|
Zmodyfikowana skala stopnia oceny Hoehn-Yahr ocenia nasilenie i postęp choroby Parkinsona, przy czym wyższe etapy wskazują na bardziej zaawansowaną chorobę.
Zmiana stadium od wartości wyjściowej na 24 tydzień zostanie wykorzystany do oceny postępu choroby lub stabilności.
|
Baza od 24 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Tolosa E, Hernandez B, Linazasoro G, Lopez-Lozano JJ, Mir P, Marey J, Kulisevsky J. Efficacy of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in patients with early Parkinson's disease experiencing mild wearing-off: a randomised, double-blind trial. J Neural Transm (Vienna). 2014 Apr;121(4):357-66. doi: 10.1007/s00702-013-1114-x. Epub 2013 Nov 20.
- Hauser RA, Panisset M, Abbruzzese G, Mancione L, Dronamraju N, Kakarieka A; FIRST-STEP Study Group. Double-blind trial of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in early Parkinson's disease. Mov Disord. 2009 Mar 15;24(4):541-50. doi: 10.1002/mds.22343.
- Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K, Poewe W, Jankovic J, Tolosa E, Barone P, Lang AE, Olanow CW. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE-PD study. Ann Neurol. 2010 Jul;68(1):18-27. doi: 10.1002/ana.22060.
- Fung VS, Herawati L, Wan Y; Movement Disorder Society of Australia Clinical Research and Trials Group; QUEST-AP Study Group. Quality of life in early Parkinson's disease treated with levodopa/carbidopa/entacapone. Mov Disord. 2009 Jan 15;24(1):25-31. doi: 10.1002/mds.21878.
- Lew MF, Somogyi M, McCague K, Welsh M; Lce QoL Study Group. Immediate versus delayed switch from levodopa/carbidopa to levodopa/carbidopa/entacapone: effects on motor function and quality of life in patients with Parkinson's disease with end-of-dose wearing off. Int J Neurosci. 2011 Nov;121(11):605-13. doi: 10.3109/00207454.2011.598982. Epub 2011 Aug 16.
- Liao X, Wu N, Liu D, Shuai B, Li S, Li K. Levodopa/carbidopa/entacapone for the treatment of early Parkinson's disease: a meta-analysis. Neurol Sci. 2020 Aug;41(8):2045-2054. doi: 10.1007/s10072-020-04303-x. Epub 2020 Mar 11.
- Kuoppamaki M, Leinonen M, Poewe W. Efficacy and safety of entacapone in levodopa/carbidopa versus levodopa/benserazide treated Parkinson's disease patients with wearing-off. J Neural Transm (Vienna). 2015 Dec;122(12):1709-14. doi: 10.1007/s00702-015-1449-6. Epub 2015 Sep 7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Synukleinopatie
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zaburzenia ruchowe
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Choroba Parkinsona
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Agenci neuroprzekaźników
- Środki dopaminowe
- Środki przeciwparkinsonowskie
- Środki przeciwdyskinezyjne
- Inhibitory O-metylotransferazy katecholowej
- Lewodopa
- Połączenie benserazydu i lewodopy
- Entacapone
- Benserrazide
Inne numery identyfikacyjne badania
- EMPD-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .