Eficácia e segurança da entacapona combinadas com Madopar no tratamento da doença de Parkinson (DP): um estudo prospectivo, multicêntrico e não randomizado controlado (EM-PD)
Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e a segurança da combinação de entacapona com Madopar (Levodopa/Benserazida) no tratamento da doença de Parkinson em estágio inicial (DP). Levodopa é o medicamento mais eficaz para DP, mas o uso a longo prazo geralmente causa complicações motoras devido à sua meia-vida curta. A Entacapona é um inibidor da COMT que pode prolongar o efeito de Levodopa e estabilizar seus níveis sanguíneos.
Este estudo prospectivo, multicêntrico e controlado não randomizado recrutará pacientes iniciais de DP e os atribuirá a um grupo somente Madopar ou a um grupo Madopar e Entacapone. Os participantes serão tratados por 24 semanas. O desfecho primário é a mudança nos sintomas motores medidos pela pontuação do MDS-UPDRS, da linha de base para a semana 24. Os resultados secundários incluem mudanças na capacidade de vida diária, qualidade de vida, função cognitiva e indicadores de segurança.
O estudo foi desenvolvido para fornecer evidências sobre se a terapia combinada precoce pode oferecer melhores resultados em comparação com Madopar sozinha.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo comum causado principalmente pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos no sistema nervoso central. Levodopa, o precursor da dopamina, é amplamente reconhecido como o tratamento mais eficaz para aliviar os sintomas motores, como tremor, rigidez e bradicinesia. No entanto, devido à sua meia-vida curta e ao metabolismo periférico rápido, a monoterapia com levodopa geralmente resulta em baixa biodisponibilidade e complicações motoras de longo prazo, como desgaste e discinesia.
Para aumentar sua eficácia e tolerabilidade, a levodopa é tipicamente combinada com um inibidor periférico de descarboxilase, benserazida, formando o medicamento composto Madopar (levodopa/benserazida, referido como LB). O LB é comumente usado como terapia de primeira linha em pacientes com DP em estágio inicial, particularmente na prática clínica na China.
Evidências recentes sugerem que a adição adicional do inibidor de Catecol-O-Metiltransferase (COMT) (COMT) estende a meia-vida de Levodopa, estabiliza as concentrações plasmáticas e reduz as flutuações motoras. Essa combinação tripla de levodopa, benserazida e entacapona (referida como LBE) mostrou benefícios clínicos em pacientes com DP avançada que experimentam fenômenos de desgaste. O LBE pode reduzir o risco de discinesia e melhorar o controle dos sintomas, mantendo os níveis mais constantes de dopamina.
No entanto, o papel potencial da LBE no estágio inicial da DP permanece incerto, especialmente na população chinesa, onde evidências prospectivas de alta qualidade são limitadas. Este estudo foi desenvolvido para avaliar a eficácia e a segurança do LBE em comparação com o LB em DP em estágio inicial através de um estudo controlado prospectivo e multicêntrico e não randomizado.
Os pacientes elegíveis serão divididos em duas coortes com base no uso anterior da levodopa (uso ingênuo ou estável ≥1 meses) e atribuídos em uma proporção de 1: 1 para o grupo LB ou LBE. O período de intervenção é de 24 semanas. Os resultados clínicos serão avaliados usando as pontuações do MDS-UPDRS, medidas de qualidade de vida, escalas cognitivas e avaliações de segurança.
Os resultados deste estudo ajudarão a determinar se a terapia combinada precoce com entacapona oferece vantagens clínicas sobre a monoterapia com Madopar e fornece evidências para apoiar estratégias de otimização de tratamento para a doença de Parkinson em estágio inicial em pacientes chineses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yousheng Xiao, PhD
- Número de telefone: +86-15177196935
- E-mail: xys135@126.com
Locais de estudo
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Guanxi
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Nanning, Guanxi, China, 530021
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Contato:
- Yousheng Xiao Yousheng Xiao, MD
- Número de telefone: +86 15177196935
- E-mail: xys135@126.com
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Investigador principal:
- Yousheng Xiao, MD
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Subinvestigador:
- Binru Li, MMed
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Subinvestigador:
- Huadan Yang, MMed
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Subinvestigador:
- Huaxin Huang, MBBS
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Subinvestigador:
- Lingyue Liang, MBBS
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Subinvestigador:
- Li Wang, MD
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Subinvestigador:
- Jiang Lei, MMed
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
Idade entre 18 e 80 anos;
Diagnosticado com a doença de Parkinson com base nos critérios do MDS, confirmados por um neurologista do transtorno do movimento;
Estágio modificado de Hoehn e Yahr entre 1 e 2,5;
Nenhum uso prévio de entacapona;
Escore MMSE ≥ 26;
BDI (Beck Depression Inventory) Pontuação <15;
Qualquer:
Nunca usou levodopa antes, ou
Está em uma dose estável de levodopa (300-600 mg/dia) há pelo menos 1 mês antes da inscrição;
Doses estáveis de amantadina, anticolinérgicas, agonistas da dopamina, selegilina ou rasagilina são permitidas se mantidas por pelo menos 30 dias antes e durante o estudo;
Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos de estudo, com suporte para cuidador, se necessário.
Critérios de exclusão:
Uso anterior de entacapona ou tolcapona por mais de 30 dias, ou dentro de 4 semanas antes da linha de base;
Uso de agonistas da dopamina dentro de 4 semanas antes da linha de base;
Pontuação do BDI ≥ 15;
Pontuação MMSE <26;
Dose instável da levodopa;
História da discinesia;
Diagnóstico de parkinsonismo atípico ou secundário, ou história da neurocirurgia relacionada à DP;
Condições médicas clinicamente significativas nos últimos 5 anos que podem interferir na participação do estudo;
Uso de medicamentos conhecidos por induzir o parkinsonismo;
Participação em outros ensaios de medicamentos para investigação dentro de 30 dias antes da linha de base.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo Madopar
Os participantes deste grupo receberão Madopar (Levodopa/Benserazida) como parte de seu tratamento clínico de rotina.
As decisões de tratamento, incluindo dosagem e frequência, serão tomadas pelo médico de tratamento de acordo com a condição clínica do paciente.
O tratamento típico para pacientes ingênuos de levodopa é Madopar 100/25 mg tomado três vezes ao dia (TID) por 24 semanas.
Para pacientes que já estão em terapia com levodopa, o médico pode continuar a dose atual de Madopar como parte dos cuidados de rotina.
Este é um estudo observacional, e nenhuma intervenção específica é atribuída pelo estudo.
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Entacapone + Grupo Madopar
Os participantes deste grupo receberão Entacapone (200 mg) em combinação com Madopar (Levodopa/Benserazida, tipicamente 100/25 mg) como parte de seu tratamento clínico de rotina.
O regime típico é Entacapona 200 mg administrado três vezes ao dia (TID) ou em uma frequência que corresponde ao cronograma de dosagem da Levodopa do paciente, conforme determinado pelo médico tratador com base na condição clínica do paciente.
O estudo é de natureza observacional e nenhuma intervenção específica é atribuída pela equipe de estudo.
Todas as decisões de tratamento, incluindo tipo de medicamento, dosagem e frequência, são tomadas pelo médico como parte dos cuidados de rotina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base para a semana 24 na pontuação do MDS-UPDRS Part III (Exame Motor)
Prazo: Linha de base para a semana 24
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O MDS-UPDRS Part III (exame motor) avalia a função motora de pacientes com doença de Parkinson.
A pontuação total varia de 0 a 132, com pontuações mais altas indicando maior comprometimento motor.
A mudança da linha de base para a semana 24 será analisada para avaliar a eficácia do tratamento.
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Linha de base para a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança de linha de base para a semana 24 nas partes MDS-UPDRS II e III pontuação total
Prazo: Linha de base para a semana 24
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O MDS-UPDRS Parte II avalia as atividades da vida diária (pontuação máxima: 52) e a Parte III avalia a função motora (pontuação máxima: 132).
A pontuação total combinada (intervalo: 0-184) reflete o comprometimento funcional geral, com pontuações mais altas indicando maior incapacidade.
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Linha de base para a semana 24
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Mudança da linha de base para a semana 24 na pontuação do MDS-UPDRS Part II (Atividades da Diária)
Prazo: Linha de base para a semana 24
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O MDS-UPDRS Part II avalia o impacto da doença de Parkinson nas atividades da vida diária (ADL), como fala, manuscrita, vestir e caminhada.
A pontuação total varia de 0 a 52, com pontuações mais altas indicando maior incapacidade.
A mudança de pontuação da linha de base para a semana 24 será analisada para avaliar a eficácia do tratamento no funcionamento diário.
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Linha de base para a semana 24
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Mudança de linha de base para semana 24 no MDS-UPDRS Part IV Score
Prazo: Linha de base para a semana 24
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O MDS-UPDRS Parte IV avalia complicações motoras, incluindo discinesia e fenômenos de desgaste.
Alterações na pontuação da linha de base para a semana 24 serão analisadas para avaliar as complicações motoras relacionadas ao tratamento.
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Linha de base para a semana 24
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Mudança de linha de base para a semana 24 na pontuação do índice de resumo do PDQ-39
Prazo: Linha de base para a semana 24
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O Questionário de Doença de Parkinson-39 (PDQ-39) avalia a qualidade de vida relacionada à saúde em 8 domínios.
A pontuação do índice de resumo reflete o impacto geral da doença de Parkinson na qualidade de vida, com pontuações mais altas indicando piores resultados.
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Linha de base para a semana 24
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Mudança de linha de base para a semana 24 na pontuação clínica de impressão global (CGI)
Prazo: Linha de base para a semana 24
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A escala clínica de impressão global (CGI) é usada por pesquisadores e participantes para avaliar a gravidade geral da doença e a melhora clínica.
A mudança de pontuação da linha de base para a semana 24 será usada para avaliar a eficácia do tratamento percebido.
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Linha de base para a semana 24
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Mudança no estágio Hoehn-Yahr modificado da linha de base para a semana 24
Prazo: Linha de base para a semana 24
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A escala de estadiamento de Hoehn-Yahr modificada avalia a gravidade e a progressão da doença de Parkinson, com estágios mais altos indicando doenças mais avançadas.
A mudança de estágio da linha de base para a semana 24 será usada para avaliar a progressão ou estabilidade da doença.
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Linha de base para a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tolosa E, Hernandez B, Linazasoro G, Lopez-Lozano JJ, Mir P, Marey J, Kulisevsky J. Efficacy of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in patients with early Parkinson's disease experiencing mild wearing-off: a randomised, double-blind trial. J Neural Transm (Vienna). 2014 Apr;121(4):357-66. doi: 10.1007/s00702-013-1114-x. Epub 2013 Nov 20.
- Hauser RA, Panisset M, Abbruzzese G, Mancione L, Dronamraju N, Kakarieka A; FIRST-STEP Study Group. Double-blind trial of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in early Parkinson's disease. Mov Disord. 2009 Mar 15;24(4):541-50. doi: 10.1002/mds.22343.
- Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K, Poewe W, Jankovic J, Tolosa E, Barone P, Lang AE, Olanow CW. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE-PD study. Ann Neurol. 2010 Jul;68(1):18-27. doi: 10.1002/ana.22060.
- Fung VS, Herawati L, Wan Y; Movement Disorder Society of Australia Clinical Research and Trials Group; QUEST-AP Study Group. Quality of life in early Parkinson's disease treated with levodopa/carbidopa/entacapone. Mov Disord. 2009 Jan 15;24(1):25-31. doi: 10.1002/mds.21878.
- Lew MF, Somogyi M, McCague K, Welsh M; Lce QoL Study Group. Immediate versus delayed switch from levodopa/carbidopa to levodopa/carbidopa/entacapone: effects on motor function and quality of life in patients with Parkinson's disease with end-of-dose wearing off. Int J Neurosci. 2011 Nov;121(11):605-13. doi: 10.3109/00207454.2011.598982. Epub 2011 Aug 16.
- Liao X, Wu N, Liu D, Shuai B, Li S, Li K. Levodopa/carbidopa/entacapone for the treatment of early Parkinson's disease: a meta-analysis. Neurol Sci. 2020 Aug;41(8):2045-2054. doi: 10.1007/s10072-020-04303-x. Epub 2020 Mar 11.
- Kuoppamaki M, Leinonen M, Poewe W. Efficacy and safety of entacapone in levodopa/carbidopa versus levodopa/benserazide treated Parkinson's disease patients with wearing-off. J Neural Transm (Vienna). 2015 Dec;122(12):1709-14. doi: 10.1007/s00702-015-1449-6. Epub 2015 Sep 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Doença de Parkinson
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Anti-Discinesia
- Inibidores de Catecol O-Metiltransferase
- Levodopa
- Combinação de medicamentos benserazida e levodopa
- Entacapone
- Benserazida
Outros números de identificação do estudo
- EMPD-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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