Aspiriini potilaille, joilla on metabolinen toimintahäiriöön liittyvä steatoottinen maksasairaus

Metaboliseen toimintahäiriöön liittyvään steatoottiseen maksasairaukseen (MASLD) on tullut yksi yleisimmistä kroonisista maksasairauksista, ja arvioitu esiintyvyys ylittää 30% maailmanlaajuisesti. Masld voi johtaa maksakirroosiin, hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC) ja kuolemaan, ja siitä on tullut johtava HCC: n syy, joka odottaa maksansiirtoa Yhdysvalloissa, vaikka useiden uusien lääkkeiden on osoitettu tarjoavan tiettyjä etuja MASLD: n parantamiseen, tehokas lääkitys puuttuvat edelleen. Tehokkuus- ja turvallisuuskysymysten rajoitusten myötä, vaikka jotkut lääkkeet ehkä toivovat Masld -hoidossa, enemmän lääketieteellisiä valintoja odotetaan edelleen erittäin odotettavissa. Kehittyvät laboratoriotiedot viittaavat siihen, että verihiutaleiden vastainen hoito, esimerkiksi aspiriini, voi vähentää masld -etenemisriskiä; Hyvin suunniteltu kliininen tutkimus tulisi kuitenkin olla pakollinen ennen sen kliinistä käyttöä. Äskettäin julkaistu 6 kuukauden, vaiheen 2 satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) osoitti, että päivittäinen aspiriini voisi parantaa MASLD: tä, mutta tämän tutkimuksen useita rajoituksia tulisi tutkia edelleen. Siksi pyrimme suorittamaan RCT: n arvioimaan pieniannoksisen aspiriinihoidon pitkäaikaisia ​​vaikutuksia masldiin. Tämä vaihe 2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumelääkekontrolloima tutkimus rekrytoi MASLD-potilaita, jotka täyttävät tämän tutkimuksen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Osallistujat annetaan satunnaisesti suhteessa 1: 1 saadakseen päivittäisen pieniannoksen (81 mg) aspiriinia tai lumelääkettä 240 viikon ajan. Osallistujat seuraavat poliklinikoilla 12 viikon välein, ja maksan jäykkyyden mittaus (LSM) arvioidaan käyttämällä värähtelyohjattua ohimenevää elastografiaa (VCTE). Korvaava primaarinen päätepiste on VCTE-arvioidun maksan jäykkyyden absoluuttinen muutos viikolla 48. Kliinisen lopputulos ensisijainen päätepiste on masldiin liittyviä tuloksia (LSM-eteneminen> = 5 kPa, maksan dekompensaatio, HCC-kehitys, sydän- ja verisuonitapahtumat ja kuolema) viikolla 240. Toissijaiset päätepisteet sisältävät maksan rasvaosuuden keskimääräiset absoluuttiset muutokset, jotka mitataan 1H-MR-spektroskopialla ja maksan toimintaparametreilla ja verenvuototapahtumien kumulatiivisella esiintymisellä. Lisäksi tutkimuksessa tutkitaan assosiaatioita jakkaran mikrobiota/ masldiin liittyvän yhden nukleotidin polymorfismien, kuten PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7-geenien ja kliinisten tulosten välillä.