Aspirin for pasienter med metabolsk dysfunksjonsassosiert steatotisk leversykdom

Metabolsk dysfunksjonsassosiert steatotisk leversykdom (MASLD) har blitt en av de vanligste kroniske leversykdommene, med en estimert prevalens over 30% globalt. MASLD kan føre til levercirrhose, hepatocellulært karsinom (HCC) og død, og det har blitt den viktigste årsaken til at HCC venter på levertransplantasjon i USA dessverre, selv om flere nye medisiner som er lagt frem i kliniske studier har vist seg å tilby visse fordeler for å forbedre MASLD, en effektiv medisin gjenstår. Med begrensningene i effektivitets- og sikkerhetsproblemer, selv om noen medisiner kanskje er håpefulle i behandlingene for MASLD, forblir flere medisinske valg svært forventet. Fremvoksende laboratoriebevis tyder på at antiplateletbehandling, for eksempel aspirin, kan redusere risikoen for MASLD -progresjon; Imidlertid bør en godt designet klinisk studie være obligatorisk før klinisk bruk. En nylig publisert 6-måneders, fase 2 randomisert kontrollert studie (RCT) demonstrerte at daglig aspirin kan forbedre MASLD, men flere begrensninger i denne studien bør undersøkes nærmere. Derfor tar vi sikte på å gjennomføre en RCT for å evaluere den langsiktige effekten av lavdose aspirinbehandling på MASLD. Denne fase 2, dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte studien vil rekruttere MASLD-pasienter, som oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriteriene i denne studien. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt i et forhold på 1: 1 for å motta daglig lavdose (81 mg) aspirin eller en placebo i 240 uker. Deltakerne vil være oppfølging på polikliniske klinikker hver 12. uke, og leveringsstivhetsmåling (LSM) vil bli evaluert ved å bruke vibrasjonskontrollert forbigående elastografi (VCTE). Det primære endepunktet for surrogat er gjennomsnittlig absolutt endring av VCTE-estimert leverstivhet i uke 48. Det primære endepunktet for klinisk utfall er MASLD-relaterte utfall (LSM-progresjon> = 5 kPa, levernedbrytning, HCC-utvikling, kardiovaskulære hendelser og død) ved uke 240. De sekundære endepunktene inkluderer gjennomsnittlige absolutte endringer av leverfettfraksjon målt ved 1H-MR-spektroskopi og leverfunksjonsparametere og den kumulative forekomsten av blødningshendelser. I tillegg vil studien utforske assosiasjoner mellom avføringsmikrobiota/ MASLD-relaterte enkeltnukleotid-polymorfismer, så som PNPLA3, TM6SF2, MOAT7-gener og kliniske utfall.