Aspirin til patienter med metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom

Metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom (MASLD) er blevet en af ​​de mest almindelige kroniske leversygdomme, med en estimeret udbredelse over 30% globalt. Masld kan resultere i levercirrhose, hepatocellulært karcinom (HCC) og død, og det er blevet den førende årsag til, at HCC venter på levertransplantation i USA desværre, selvom flere nye lægemidler, der er fremsat i kliniske forsøg, har vist sig at give visse fordele til forbedring af MASLD, er der en effektiv medicin, der mangler. Med begrænsningerne i effektivitets- og sikkerhedsspørgsmål, selvom nogle medicin måske håner i behandlingerne for MASLD, forbliver flere medicinske valg meget forventet. Emerging laboratoriebevis antyder, at antiplatelet -terapi, fx aspirin, kan reducere risikoen for MASLD -progression; Imidlertid bør et godt designet klinisk forsøg være obligatorisk inden dens kliniske anvendelse. Et nyligt offentliggjort 6-måneders fase 2 randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) demonstrerede, at daglig aspirin kunne forbedre MASLD, men flere begrænsninger i denne undersøgelse bør undersøges yderligere. Derfor sigter vi mod at udføre en RCT for at evaluere den langsigtede virkning af lavdosis aspirinbehandling på MASLD. Denne fase 2, dobbeltblinde, randomiserede, placebo-kontrollerede forsøg rekrutterer MASLD-patienter, der opfylder inkluderings- og ekskluderingskriterierne for denne undersøgelse. Deltagerne tildeles tilfældigt i et forhold på 1: 1 for at modtage daglig lavdosis (81 mg) aspirin eller en placebo i 240 uger. Deltagerne vil være opfølgning på poliklinikker hver 12. uge, og måling af leverstivhed (LSM) vil blive evalueret ved anvendelse af vibrationsstyret forbigående elastografi (VCTE). Surrogatets primære endepunkt er gennemsnitlig absolut ændring af VCTE-estimeret leverstivhed i uge 48. Det primære slutpunkt for klinisk resultat er MASLD-relaterede resultater (LSM-progression> = 5 kPa, leverdugning, HCC-udvikling, kardiovaskulære begivenheder og død) i uge 240. De sekundære endepunkter inkluderer gennemsnitlige absolutte ændringer af leverfedtfraktionen målt ved 1H-MR-spektroskopi og leverfunktionsparametre og den kumulative forekomst af blødningsbegivenheder. Derudover vil undersøgelsen undersøge sammenhænge mellem afføring mikrobiota/ MASLD-relateret enkelt nukleotidpolymorfismer, såsom PNPLA3, TM6SF2, Mboat7-gener og kliniske resultater.