Аспирин для пациентов с метаболической дисфункцией, связанной с стеатотическим заболеванием печени.

Стеатотическое заболевание печени, связанное с метаболической дисфункцией (MASLD), стало одним из наиболее распространенных хронических заболеваний печени, при этом предполагаемая распространенность превышает 30% во всем мире. MASLD может привести к циррозу печени, гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) и смерти, и она стала основной причиной ГЦК, ожидающей трансплантации печени в США, к сожалению, хотя несколько новых препаратов, выдвинутых в клинических испытаниях С ограничениями в области эффективности и проблем безопасности, хотя некоторые лекарства, возможно, надеются при лечении MASLD, больший выбор медицинских выборов остается в значительной степени ожидаемой. Появляющиеся лабораторные данные свидетельствуют о том, что антиагрегантная терапия, например, аспирин, может снизить риск прогрессирования MASLD; Тем не менее, хорошо продуманное клиническое исследование должно быть обязательным до его клинического использования. Недавно опубликованное 6-месячное рандомизированное контролируемое исследование фазы 2 (RCT) продемонстрировало, что ежедневный аспирин может улучшить MASLD, но следует дальнейшему исследованию несколько ограничений этого исследования. Поэтому мы стремимся провести РКИ, чтобы оценить долгосрочное влияние низкодозированной терапии аспирином на MASLD. В этом этапе 2, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование приведет к набору пациентов с MASLD, которые выполняют критерии включения и исключения этого исследования. Участники будут случайным образом распределены в соотношении 1: 1 для получения ежедневных низких доз (81 мг) аспирин или плацебо в течение 240 недель. Участники будут наблюдать в амбулаторных клиниках каждые 12 недель, а измерение жесткости печени (LSM) будет оцениваться с использованием переходной эластографии, контролируемой вибрацией (VCTE). Суррогатной первичной конечной точкой является среднее абсолютное изменение жесткости печени, затрачиваемой на VCTE на 48 неделе. Первичной конечной точкой клинического результата являются результаты, связанные с MASLD (прогрессирование LSM> = 5 кПа, декомпенсация печени, развитие ГЦК, сердечно-сосудистые события и смерть) на 240-й неделе. Вторичные конечные точки включают средние абсолютные изменения фракции жира в печени, измеренные с помощью спектроскопии 1H-MR и параметров функции печени, а также кумулятивную частоту кровотечений. Кроме того, в исследовании будут изучаться ассоциации между полиморфизмом отдельных нуклеотидов, связанных с стулом/ MASLD, такими как гены PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7 и клинические результаты.