Aspirin für Patienten mit metabolischer Dysfunktion assoziierter steatotischer Lebererkrankung

Stoffwechselstörungsbedingte Steatotikernerkrankungen (MASLD) sind zu einer der häufigsten chronischen Lebererkrankungen geworden, wobei eine geschätzte Prävalenz weltweit über 30% liegt. Masld kann zu Leberzirrhose, hepatozellulärem Karzinom (HCC) und dem Tod führen, und es ist die häufigste Ursache für HCC geworden, die auf die Lebertransplantation in den USA wartet, leider, obwohl sich nachgewiesen hat, dass mehrere neue Medikamente in klinischen Studien bestimmte Vorteile bieten, die Masld verbessert haben, und ein effektives Medikament, das mangelnde bleibt. Angesichts der Einschränkungen bei Wirksamkeits- und Sicherheitsproblemen, obwohl einige Medikamente in den Behandlungen für MASLD möglicherweise zuversichtlich sind, sind mehr medizinische Entscheidungen weiterhin erwartet. Aufstrebende Labornachweise deuten darauf hin, dass die Thrombozytenhandwerkstherapie, z. B. Aspirin, das Risiko eines Masld -Fortschreitens verringern kann; Eine gut gestaltete klinische Studie sollte jedoch vor ihrer klinischen Verwendung obligatorisch sein. Eine kürzlich veröffentlichte 6-monatige, randomisierte kontrollierte Studie (RCT) in Phase 2 zeigte, dass das tägliche Aspirin Masld verbessern könnte, aber mehrere Einschränkungen dieser Studie sollten weiter untersucht werden. Daher wollen wir eine RCT durchführen, um die langfristige Wirkung einer niedrig dosierten Aspirin-Therapie auf Masld zu bewerten. Diese doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-2-Studie wird MASLD-Patienten einstellen, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien dieser Studie erfüllen. Die Teilnehmer werden zufällig in einem Verhältnis von 1: 1 zugeordnet, um 240 Wochen lang täglich niedrig dosiert (81 mg) Aspirin oder Placebo zu erhalten. Die Teilnehmer werden alle 12 Wochen in ambulanten Kliniken nachverfolgen, und die Lebersteifigkeitsmessung (LSM) wird unter Verwendung der vibrationsgesteuerten transienten Elastographie (VCTE) bewertet. Der primäre Ersatz-Endpunkt ist die mittlere absolute Veränderung der von VCTE-geschätzten Lebersteifheit in Woche 48. Der primäre Endpunkt der klinischen Ergebnisse sind MASLD-bezogene Ergebnisse (LSM-Progression> = 5 kPa, Leberdekompensation, HCC-Entwicklung, kardiovaskuläre Ereignisse und Tod) in Woche 240. Die sekundären Endpunkte umfassen mittlere absolute Veränderungen der Leberfettfraktion, gemessen durch 1H-MR-Spektroskopie- und Leberfunktionsparameter und die kumulative Inzidenz von Blutungsereignissen. Darüber hinaus wird die Studie Assoziationen zwischen Stuhlmikrobiota/ Masld-verwandten Einzelnukleotidpolymorphismen wie PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7-Genen und klinischen Ergebnissen untersuchen.