Aspiryna u pacjentów z zaburzeniami metaboliczną związaną z chorobą steatotyczną wątroby

Związana z dysfunkcją metaboliczną chorobę wątroby związaną z czynnikiem (MASLD) stała się jedną z najczęstszych przewlekłych chorób wątroby, a szacowana rozpowszechnienie przekraczająca 30% globalnie. MASLD może powodować marskość wątroby, rak wątrobowokomórkowy (HCC) i śmierć, i stał się główną przyczyną HCC czekających na przeszczep wątroby w USA, chociaż wykazano, że kilka nowych leków przedstawionych w badaniach klinicznych oferuje pewne korzyści na temat poprawy Masld, pozostaje brak skutecznego medycyny. Przy ograniczeniach problemów skuteczności i bezpieczeństwa, mimo że niektóre leki mogą mieć nadzieję w leczeniu MASLD, więcej wyborów medycznych pozostaje wysoce oczekiwana. Pojawiające się dowody laboratoryjne sugerują, że terapia przeciwpłytkowna, np. Aspiryna, może zmniejszyć ryzyko progresji MASLD; Jednak dobrze zaprojektowane badanie kliniczne powinno być obowiązkowe przed jego użyciem klinicznym. Niedawno opublikowane 6-miesięczne, randomizowane badanie kontrolowane fazy 2 (RCT) wykazało, że codzienna aspiryna może poprawić MASLD, ale należy dalej zbadać kilka ograniczeń tego badania. Dlatego staramy się przeprowadzić RCT w celu oceny długoterminowego wpływu terapii aspirynowej niskiej dawki na MASLD. Ta faza 2, podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo badanie zrekrutuje pacjentów MASLD, którzy spełnią kryteria włączenia i wykluczenia tego badania. Uczestnicy będą losowo przydzieleni w stosunku 1: 1, aby otrzymywać codzienną niską dawkę (81 mg) aspirynę lub placebo przez 240 tygodni. Uczestnicy będą działać w klinikach ambulatoryjnych co 12 tygodni, a pomiar sztywności wątroby (LSM) zostanie oceniony za pomocą przejściowej elastografii kontrolowanej wibracją (VCTE). Podstawowym punktem końcowym zastępczym jest średnia absolutna zmiana sztywności wątroby o szacunku VCTE w 48 tygodniu. Podstawowym punktem końcowym klinicznym są wyniki związane z MASLD (progresja LSM> = 5 kPa, dekompensacja wątroby, rozwój HCC, zdarzenia sercowo-naczyniowe i śmierć) w 240. tygodniu. Wtórne punkty końcowe obejmują średnie bezwzględne zmiany frakcji tłuszczu w wątrobie mierzone przez parametry spektroskopii 1H-MR i funkcji wątroby oraz skumulowaną częstość występowania zdarzeń krwawienia. Ponadto badanie będzie zbadać powiązania między polimorfizmami pojedynczymi nukleotydowymi związanymi z mikroflorami stolca/ MASLD, takimi jak PNPLA3, TM6SF2, geny MBOAT7 i wyniki kliniczne.