Aspirine voor patiënten met metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte

Metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) is een van de meest voorkomende chronische leverziekten geworden, met een geschatte prevalentie van meer dan 30% wereldwijd. MASLD kan leiden tot levercirrose, hepatocellulair carcinoom (HCC) en de dood, en het is de belangrijkste oorzaak geworden van HCC die wacht op levertransplantatie in de VS helaas, hoewel verschillende nieuwe geneesmiddelen in klinische proeven zijn aangetoond om bepaalde voordelen te bieden om bepaalde voordelen te bieden om bepaalde voordelen te bieden om bepaalde voordelen te bieden om bepaalde voordelen te bieden om bepaalde voordelen te bieden om bepaalde voordelen te bieden om bepaalde voordelen te bieden om bepaalde voordelen te bieden om bepaalde voordelen te bieden om bepaalde voordelen te bieden om bepaalde voordelen te bieden, is een effectief medicijn dat ontbrak. Met de beperkingen in werkzaamheid en veiligheidsproblemen, hoewel sommige medicijnen misschien hoopvol in de behandelingen voor MASLD, blijven meer medische keuzes hoog worden verwacht. Opkomend laboratoriumbewijs suggereert dat antiplatelet -therapie, bijvoorbeeld aspirine, het risico op MASLD -progressie kan verminderen; Een goed ontworpen klinische studie moet echter verplicht zijn vóór het klinische gebruik ervan. Een recent gepubliceerde 6-maanden, fase 2 gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) toonde aan dat dagelijkse aspirine MASLD zou kunnen verbeteren, maar verschillende beperkingen van deze studie zouden verder moeten worden onderzocht. Daarom willen we een RCT uitvoeren om het langetermijneffect van lage dosis aspirine-therapie op MASLD te evalueren. Deze fase 2, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie zal MASLD-patiënten werven, die voldoen aan de inclusie- en uitsluitingscriteria van deze studie. Deelnemers worden willekeurig toegewezen in een 1: 1-verhouding om dagelijkse lage dosis (81 mg) aspirine of een placebo gedurende 240 weken te ontvangen. Deelnemers zullen om de 12 weken een follow-up zijn bij poliklinieken en leverstijfheidsmeting (LSM) wordt geëvalueerd met behulp van trillingsgecontroleerde tijdelijke elastografie (VCTE). Het surrogaat primaire eindpunt is gemiddelde absolute verandering van VCTE-geschatte leverstijfheid in week 48. Het primaire eindpunt van de klinische uitkomst is MASLD-gerelateerde resultaten (LSM-progressie> = 5 kPa, leverdecompensatie, HCC-ontwikkeling, cardiovasculaire gebeurtenissen en dood) in week 240. De secundaire eindpunten omvatten gemiddelde absolute veranderingen van levervetfractie gemeten door 1H-MR spectroscopie en leverfunctieparameters en de cumulatieve incidentie van bloedingsgebeurtenissen. Bovendien zal de studie associaties onderzoeken tussen ontlasting microbiota/ MASLD-gerelateerde enkele nucleotide polymorfismen, zoals PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7-genen en klinische resultaten.