Aspirina para pacientes com doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica

A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) tornou-se uma das doenças hepáticas crônicas mais comuns, com uma prevalência estimada superior a 30% globalmente. O MASLD pode resultar em cirrose hepática, carcinoma hepatocelular (CHC) e morte, e tornou -se a principal causa do CHC aguardando o transplante de fígado nos EUA, infelizmente, embora vários novos medicamentos estabelecidos em ensaios clínicos tenham demonstrado oferecer certos benefícios para melhorar o MASL, a falta de medicamentos eficazes restantes. Com as limitações em questões de eficácia e segurança, embora alguns medicamentos talvez esperem nos tratamentos para o MASLD, mais escolhas médicas permanecem altamente esperadas. Evidências laboratoriais emergentes sugerem que a terapia antiplaquetária, por exemplo, aspirina, pode reduzir o risco de progressão do MASLD; No entanto, um ensaio clínico bem projetado deve ser obrigatório antes de seu uso clínico. Um estudo controlado randomizado de 6 meses recentemente publicado em 6 meses (ECR) demonstrou que a aspirina diária pode melhorar o MASLD, mas várias limitações deste estudo devem ser investigadas mais detalhadamente. Portanto, pretendemos realizar um ECR para avaliar o efeito a longo prazo da terapia com aspirina em baixa dose no MASLD. Este estudo de fase 2, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, recrutará pacientes com MASLD, que atendem aos critérios de inclusão e exclusão deste estudo. Os participantes serão atribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1: 1 para receber aspirina diária de baixa dose (81mg) ou placebo por 240 semanas. Os participantes serão acompanhados em clínicas ambulatoriais a cada 12 semanas, e a medição da rigidez hepática (LSM) será avaliada usando elastografia transitória controlada por vibração (VCTE). O endpoint primário substituto é uma mudança absoluta média da rigidez hepática estimada por VCTE na semana 48. O ponto final primário do resultado clínico são os resultados relacionados ao MASLD (progressão do LSM> = 5 kPa, descompensação do fígado, desenvolvimento do HCC, eventos cardiovasculares e morte) na semana 240. Os pontos finais secundários incluem alterações absolutas médias da fração de gordura hepática medida por espectroscopia 1H-MR e parâmetros de função hepática e a incidência cumulativa de eventos de sangramento. Além disso, o estudo explorará associações entre polimorfismos de nucleotídeos únicos relacionados à microbiota/ masld, como PNPLA3, TM6SF2, genes MBAT7 e resultados clínicos.