Kliinisessä tutkimuksessa, jossa tutkitaan tutkintatutkimuksen terapeuttisia vaikutuksia ja turvallisuutta, jotka on annettu ylimääräisen tutkittavalle tuotteelle miehillä, joilla on kivessyöpä tai spermista kehitetty syöpämuoto (AVENTURINE)
maanantai 30. kesäkuuta 2025 päivittänyt: BioNTech SE
Avoimen vaiheen II tutkimus, jolla arvioidaan tuumorin vastainen aktiivisuus ja CLDN6 CAR-T ± CLDN6 RNA-LPX -turvallisuus miesten osallistujilla, joilla on uusiutuneet tai tulenkestävän claudiinin 6-positiiviset kivekset tai ekstragonadaaliset sukusolukasvaimet
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan Claudin 6: n (CLDN6) kimeerisen antigeenireseptorin T-solun (CAR-T) ± cldn6-ribonukleiinihappohappo-lipoplex (RNA-LPX) turvallisuus, tehokkuus, solun kinetiikka ja immunogeenisyys (CLDN6). Hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu kahdesta osasta. Turvallisuusjohtoosassa arvioidaan Cldn6-auton T ± CLDN6 RNA-LPX -hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä kolmessa varressa erilaisilla annostusohjelmilla. Turvallisuusjohtoosassa osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1: 1: 1. Tietoja turvallisuusjohtoosasta katkaisuun asti käytetään valitsemaan annos tutkimuksen yhden käsivarren pääosaan.
Siirtyneiden CAR-T-solujen voimakkuuden lisäämiseksi annetaan osallistujilla lymfodepletting-kemoterapiaohjelma (käsittäen fludarabiini ja syklofosfamidi) ennen CLDN6 CAR-T: n infuusiota.
Jokaisen osallistujan seulonnan, afereesin, esikäsittelyn, hoidon ja ensisijaisen seurannan on odotettavissa, että jokaisen osallistujan odotetaan kestävän noin 28 kuukautta.
Osallistujat, jotka saavat CLDN6 CAR-T -infuusion, saavat päätökseen pitkäaikaisen seurannan (LTFU) arvioidakseen CLDN6 CAR-T -käsittelyn turvallisuutta ja tehokkuutta yhteensä 15 vuotta CLDN6 CAR-T -infuusion jälkeen. LTFU: n aikana ei anneta tutkittavaa lääketieteellistä tuotetta (IMP).
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:
- On histologisesti vahvistettu diagnoosi kiveksen tai ekstronadaalisen GCT: n suhteen, jolla on ekstrakraniaalista alkuperää.
- Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta RECIST 1.1: llä tai jos RECIST 1.1 -arviointi ei ole mahdollista, seerumin kasvainmarkkerin (AFP tai βHCG) kohotus.
Osallistujat, joilla on todisteet progressiivisesta tai toistuvasta metastaattisesta GCT: stä, joka on määritelty täyttämään ainakin yhden seuraavista kriteereistä:
- Uusien tai kasvavien tai tutkittavien leesioiden kasvainbiopsia, joka osoittaa elinkelpoista ei-teratomatoottista GCT: tä. Jos epätäydellistä bruttoresektiota löytyy elinkelpoisesta GCT: stä, osallistujia pidetään tässä tutkimuksessa kelvollisena.
- Korkeat seerumin kasvainmarkerit (AFP tai ßHCG), jotka kasvavat. Korkean laktaattidehydrogenaasin lisääntyminen yksinään ei ole progressiivinen sairaus.
- Uusien tai laajentuvien leesioiden kehittäminen jatkuvasti kohonneiden AFP: n tai ßHCG: n asettamisessa, vaikka markkerit eivät jatkan nousua.
- Osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa suuriannoksista kemoterapiaa autologisella kantasolujensiirrolla tai tavanomaisella annoskemoterapialla pelastusterapiana. Aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole enimmäisrajaa.
- Saa ClDN6-positiivisen kasvaimen arvioituna käyttämällä analyyttisesti validoitua immunohistokemiamääritystä keskuslaboratoriossa.
- On itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn asema 0-1.
- On laboratoriokokeita riittävän elinten toiminnasta, kuten protokollassa on määritelty.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Oli suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä opiskeluhoitoa.
- Ovat saaneet aikaisemman CLDN6 CAR-T -hoidon.
- Saavat systeemistä (oraalista tai IV) steroidihoitoa> 10 mg prednisolonia päivittäin tai sen vastaavassa tilanteessa.
- On minkään aikaisemman hoidon tai menettelyjen ratkaisemattomat sivuvaikutukset tai toimenpiteet, joita ei ole otettu takaisin CTCAE -versioon 5.0 -luokkaan 1 tai alhaisempi, lukuun ottamatta AES: ää, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvioinnilla.
- On puhdas teratooma tai puhdas teratooma, jolla on somaattisen tyyppinen pahanlaatuisuus tai näiden histologioiden yhdistelmä ilman ylimääräistä histologista alatyyppiä.
- On nykyisiä todisteita aktiivisista ja/tai hallitsemattomista aivojen tai selkärangan metastaaseista.
- On aktiivinen autoimmuunisairaus tai mikä tahansa aktiivinen immunologinen häiriö, joka vaatii immunosuppressiota steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla (protokollan määrittämiä poikkeuksia sovelletaan). HUOMAUTUS: Osallistujat voidaan sisällyttää siihen, jos heidän tauti on hyvin hallittu ilman immunosuppressiivisten aineiden käyttöä tutkijan harkinnan mukaan.
- On historiaa toisesta ensisijaisesta syövästä 24 kuukauden kuluessa ennen tietoisen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista (poikkeuksia ehdottomasti käsiteltyihin pahanlaatuisuuksiin, jotka ovat olleet täydellisessä remissiossa yli 24 kuukauden ajan).
- Allogeenisen kantasolujen siirron vastaanottaminen viiden vuoden aikana ennen opiskelua.
- Sydämen olosuhteet määritellään syrjäytyneeksi protokollaa kohti.
- On samanaikaisia tiloja, jotka voivat aiheuttaa kohtuuttoman lääketieteellisen vaaran tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
Huomaa: Muita protokollaa määritelty sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Turvallisuusjohtoosa-CLDN6 CAR-T (annostaso 1) + Cldn6 RNA-LPX
|
Laskimonsisäinen (iv) infuusio
IV -injektio
|
|
Kokeellinen: Turvallisuusjohtoosa-CLDN6 CAR-T (annostaso 2)
|
Laskimonsisäinen (iv) infuusio
|
|
Kokeellinen: Turvallisuusjohtoosa-CLDN6 CAR-T (annostaso 2) + CLDN6 RNA-LPX
|
Laskimonsisäinen (iv) infuusio
IV -injektio
|
|
Kokeellinen: Tärin osa-valittu annos cldn6 car-t + cldn6 RNA-LPX
Annokset, jotka on valittu turvallisuusjohtoosasta
|
Laskimonsisäinen (iv) infuusio
IV -injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusjohtoosa: Hoiton esiintyminen syntyvät haittavaikutukset (TEAT), mukaan lukien luokka ≥3, erityistä kiinnostavia haittatapahtumia (ASES) ja vakavia tai kohtalokkaita TEA: ita satunnaisella suhteella opiskeluun
Aikaikkuna: Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Jokaiselle hoitovarsille
|
Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Pääosa: Yleinen vastausprosentti (ORR) arvioidaan sokealla riippumattomalla keskuskatsauksella (BICR)
Aikaikkuna: Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Määritetään osallistujien prosenttimääräksi, joille vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa 1.1 ([RECIST 1.1]) havaitaan parhaana kokonaisvasteena yleisenä vasteena
|
Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
LTFU: AES: n esiintyminen, jonka epäillään liittyvän Cldn6 CAR-T: hen
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta CLDN6 CAR-T -hallinnon jälkeen
|
AES voi sisältää: uusi pahanlaatuisuus (hematologinen tai kiinteä) geneettisesti modifioiduista soluista; uusi neurologinen häiriö tai olemassa olevan häiriön paheneminen; Uusi reumatologinen tai autoimmuunisairaus tai aikaisemman reumatologisen tai muun autoimmuunihäiriön paheneminen; uusi hematologinen häiriö; Muut uusi tutkijan pitämä uusi kliininen tila liittyy aikaisempaan geneettisesti suunnitellut T-soluhoidon.
|
Jopa 15 vuotta CLDN6 CAR-T -hallinnon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusjohto ja pääosa: TEAES: n esiintyminen, mukaan lukien luokka ≥3, ANES ja vakava tai kohtalokas Teaes, rento suhteessa opiskeluun
Aikaikkuna: Ensimmäisestä IMP -annoksesta 90 päivään viimeisen IMP: n jälkeen tai kunnes uusi syöpälääke aloitetaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Jokaiselle hoitovarsille
|
Ensimmäisestä IMP -annoksesta 90 päivään viimeisen IMP: n jälkeen tai kunnes uusi syöpälääke aloitetaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
|
Turvallisuusjohto ja pääosa: CLND6 CAR-T: n farmakokineettisen parametrin geometrinen keskiarvo (CMAX)
Aikaikkuna: Jopa 97 viikkoa ensimmäisen IMP -annoksen jälkeen
|
Jokaiselle hoitovarsille käyttämällä CLND6 CAR-T -pitoisuutta veressä
|
Jopa 97 viikkoa ensimmäisen IMP -annoksen jälkeen
|
|
Pääosa: interleukinin (IL) -6: n farmakokineettisen parametrin geometrinen keskiarvo Cmax
Aikaikkuna: Jopa 97 viikkoa ensimmäisen IMP -annoksen jälkeen
|
Lähtötasosta viimeiseen käytettävissä olevaan näytteeseen asti
|
Jopa 97 viikkoa ensimmäisen IMP -annoksen jälkeen
|
|
Turvallisuusjohto ja pääosa: CLND6 CAR-T: n farmakokineettisen parametrien geometrinen keskiarvo (TMAX)
Aikaikkuna: Jopa 97 viikkoa ensimmäisen IMP -annoksen jälkeen
|
Jokaiselle hoitovarsille käyttämällä CLND6 CAR-T -pitoisuutta veressä
|
Jopa 97 viikkoa ensimmäisen IMP -annoksen jälkeen
|
|
Pääosa: IL-6: n farmakokineettisen parametrin geometrinen keskiarvo TMAX
Aikaikkuna: Jopa 97 viikkoa ensimmäisen IMP -annoksen jälkeen
|
Lähtötasosta viimeiseen käytettävissä olevaan näytteeseen asti
|
Jopa 97 viikkoa ensimmäisen IMP -annoksen jälkeen
|
|
Turvallisuusjohto ja pääosa: farmakokineettisen parametrin geometrinen keskiarvo CLND6 CAR-T-aikapitoisuuskäyrän (AUC) puitteissa (AUC)
Aikaikkuna: Jopa 97 viikkoa ensimmäisen IMP -annoksen jälkeen
|
Jokaiselle hoitovarsille käyttämällä CLND6 CAR-T -pitoisuutta veressä
|
Jopa 97 viikkoa ensimmäisen IMP -annoksen jälkeen
|
|
Turvallisuusjohto ja pääosa: Tutkijan arvioima yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Määritetään niiden osallistujien prosenttimääräksi, joille vahvistetun täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) havaitaan parhaana yleisenä vasteena.
Tutkija arvioi kasvainvasteen RECIST 1,1: tä kohti.
Turvallisuusjohtoosassa kasvaimen arviointi tehdään myös seerumin kasvainmarkkerin (alfa-fetoproteiini [AFP]/Beta-ihmisen koorion gonadotropiini [βHCG]) pelkistymisen perusteella.
|
Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Turvallisuusjohto ja pääosa: Tutkijan arvioima sairauksien hallintaaste (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Määritetään osallistujien prosentuaaliseksi osuutena, joille CR, PR tai Stable tauti (SD) havaitaan parhaana yleisenä vasteena.
Kasvainvaste arvioidaan RECIST 1,1: tä kohti.
Turvallisuusjohtoosassa kasvaimen arviointi tehdään myös seerumin kasvainmarkkerin (alfa-fetoproteiini [AFP]/Beta-ihmisen koorion gonadotropiini [βHCG]) pelkistymisen perusteella.
|
Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Pääosa: BICR: n arvioitu DCR
Aikaikkuna: Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Määritetään osallistujien prosentuaaliseksi osuudeksi, joihin CR, PR tai SD havaitaan parhaana yleisenä vasteena.
Kasvainvaste arvioidaan RECIST 1,1: tä kohti
|
Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Pääosa: Tutkijan arvioima etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Määritetään ajankohtana ensimmäisestä Cldn6 CAR-T-annoksesta progressiiviseen sairauteen (PD) tai kuolemasta mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kasvainvaste arvioidaan RECIST 1,1: tä kohti
|
Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Pääosa: BICR: n arvioitu PFS
Aikaikkuna: Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Määritetään ajankohtana ensimmäisestä Cldn6 cAR-T-annoksesta PD: hen tai kuolemasta mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kasvainvaste arvioidaan RECIST 1,1: tä kohti
|
Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
LTFU: Tutkijan arvioima PFS
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta viimeisen IMP -hallinnon jälkeen
|
Määritetään ajankohtana CLDN6 CAR-T: n ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen objektiiviseen progressiiviseen sairauteen RECIST 1.1: tä kohden ja/tai perustuen seerumin kasvainmarkkerin (AFP/βHCG) vähentämiseen tai minkä tahansa syyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 15 vuotta viimeisen IMP -hallinnon jälkeen
|
|
Pääosa: Tutkijan arvioima vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Määritetään ajankohtana ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta (CR tai PR) kasvaimen etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen tai kuoleman aiheuttamiseen mistä tahansa syystä tapahtuu sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kasvainvaste arvioidaan RECIST 1,1: tä kohti.
|
Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Pääosa: BICR: n arvioitu DOR
Aikaikkuna: Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Määritetään ajankohtana ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta (CR tai PR) kasvaimen etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen tai kuoleman aiheuttamiseen mistä tahansa syystä tapahtuu sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kasvainvaste arvioidaan RECIST 1,1: tä kohti.
|
Jopa 110 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Pääosa: Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 97 viikkoa ensimmäisen implimin tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Määritelty ajankohtana ensimmäisestä cldn6 car-t -annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Jopa 97 viikkoa ensimmäisen implimin tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
|
LTFU: OS
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta viimeisestä geneettisesti suunnitellusta T-soluinfuusiosta tai kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Määritelty ajankohtana ensimmäisestä cldn6 car-t -annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Jopa 15 vuotta viimeisestä geneettisesti suunnitellusta T-soluinfuusiosta tai kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
|
Pääosa: Osallistujien prosenttiosuus, jolla on olemassa olevia anti-kimeerisiä antigeenireseptori (CAR) -vasta-aineita ennen CLDN6 CAR-T -infuusiota
Aikaikkuna: Päivänä 1 ennen CAR-T-infuusiota
|
Jokaiselle hoitovarsille käyttämällä CLND6 CAR-T -pitoisuutta veressä ja IL-6: ssa lähtötasosta viimeiseen käytettävissä olevaan näytteeseen asti
|
Päivänä 1 ennen CAR-T-infuusiota
|
|
Pääosa: Osallistujien prosenttiosuus, jolla on hoitoa esiintyvä auto-autovasta-aineet Post-CLDN6 CAR-T -infuusioon, kunnes viimeiseen käytettävissä olevaan näytteeseen asti
Aikaikkuna: Jopa 97 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Autojen vasta-aineet, mukaan lukien sekä hoidon aiheuttamat että hoidon tehtävät
|
Jopa 97 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2042
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2042
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 23. huhtikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BNT211-02
- 2024-511941-20-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .