Клиническое исследование, исследующее терапевтическое воздействие и безопасность исследуемой клеточной терапии, предоставленной и без дополнительного исследуемого продукта у мужчин с раком яичек или формой рака, которая развилась из сперматозоидов (AVENTURINE)
30 июня 2025 г. обновлено: BioNTech SE
Исследование II в открытой маршруте для оценки противоопухолевой активности и безопасности CLDN6 CAR-T ± CLDN6 РНК-LPX у участников мужского пола с рецидивом или рефрактерным 6-позитивным яичковым яичка
Это исследование предназначено для оценки безопасности, эффективности, клеточной кинетики и иммуногенности химерного антигенного рецепторного рецептора антиген-рецептора (CAR-T) ± CLDN6-липо-липоплекс рибонуклеиновой кислоты (РНК-LPX) у участников, рожденных мужчинами с рецидивируемыми или рефератными. терапия.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет состоять из двух частей. Часть безопасности будет оценивать безопасность и переносимость CLDN6 CAR T ± CLDN6 РНК-LPX терапии в трех рычаках с различными схемами дозирования. В линейной части безопасности участники будут рандомизированы в соотношении 1: 1: 1. Данные из линейной части безопасности до обрезания будут использоваться для выбора дозы для основной части исследования с одной рукой.
Чтобы увеличить активность переносимых клеток CAR-T, лимфодеплетинг-режим химиотерапии (включающий флударабин и циклофосфамид) будет вводить у участников до инфузии CLDN6 CAR-T.
Ожидается, что каждому участнику потребуется около 28 месяцев, чтобы завершить скрининг, аферез, предварительную лечение, лечение и первичное наблюдение.
Участники, которые получают инфузию CRDN6 CAR-T, завершат долгосрочное наблюдение (LTFU) для оценки безопасности и эффективности лечения CLDN6 CAR-T в течение 15 лет после инфузии CLDN6 CAR-T. Во время LTFU не будет проводиться исследовательский лекарственный продукт (IMP).
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Иметь гистологически подтвержденный диагноз яичка или экстрагогадального GCT экстракраниального происхождения.
- Свидетельство о измеримых заболеваниях с помощью RECIST 1.1 или, если RECIST 1.1 Оценка невозможно, повышение (ы) (ы) опухолевой маркеры сыворотки (AFP или βHCG).
Участники, имеющие доказательства прогрессивного или рецидивирующего метастатического GCT, определяемого как встреча, по крайней мере, один из следующих критериев:
- Биопсия опухоли новых или растущих или неоперабельных поражений, демонстрирующих жизнеспособные тератоматозные GCT. В случае неполной грубой резекции, когда обнаруживается жизнеспособная GCT, участники будут считаться подходящими для этого исследования.
- Повышенные маркеры опухоли в сыворотке (AFP или ßhcg), которые увеличиваются. Повышение повышенной лактатдегидрогеназы не составляет прогрессирующего заболевания.
- Разработка новых или увеличивающихся поражений в условиях постоянно повышенного AFP или ßhcg, даже если маркеры не продолжают расти.
- Участники должны были получать предварительную химиотерапию высокой дозы с аутологичной трансплантацией стволовых клеток или обычной химиотерапией дозы в качестве спасения терапии. Не существует максимального предела для количества предыдущих обработок.
- Иметь CLDN6-позитивную опухоль, оцениваемую с использованием аналитически проверенного иммуногистохимического анализа в центральной лаборатории.
- Иметь восточную кооперативную онкологическую группу статуса от 0 до 1.
- Иметь лабораторные тесты адекватной функции органа, как определено в протоколе.
Ключевые критерии исключения:
- Была серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы учебного лечения.
- Получили предыдущую терапию CAR-T CAR-T.
- Принимают системную (пероральную или iv) стероидную терапию> 10 мг преднизолон ежедневно или ее эквивалент для основного состояния.
- Иметь неразрешенные побочные эффекты любой предварительной терапии или процедур, не извлеченных в CTCAE версию 5.0, класс 1 или ниже, за исключением AE, не составляющих риск безопасности по решению исследователей.
- Иметь чистую тератому или чистую тератому со злокачественной опухолью соматического типа или комбинацией этих гистологий без какого-либо дополнительного гистологического подтипа.
- Иметь актуальные доказательства активных и/или неконтролируемых метастазов в мозге или позвоночника.
- Имеют активное аутоиммунное заболевание или любое активное иммунологическое заболевание, требующее иммуносупрессии со стероидами или другими иммуносупрессивными агентами (применяются определенные протоколы исключения). Примечание. Участники могут быть включены, если их болезнь хорошо контролируется без использования иммунодепрессивных агентов по усмотрению исследователя.
- Иметь в анамнезе другое первичный рак за 24 месяца до подписания основной формы информированного согласия (исключения для определенно лечившихся злокачественных новообразований, которые были полной ремиссии в течение более 24 месяцев).
- Получение трансплантации аллогенных стволовых клеток за 5 лет до изучения регистрации.
- Иметь сердечные условия, определяемые как исключительные за протокол.
- Имейте одни одновременные условия, которые могут представлять неоправданную медицинскую опасность или мешать интерпретации результатов исследования.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные другие критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ведущая часть безопасности-CLDN6 CAR-T (уровень дозы 1) + CLDN6 РНК-LPX
|
Внутривенное (IV) инфузия
IV инъекция
|
|
Экспериментальный: Внедрение безопасности-CLDN6 CAR-T (уровень дозы 2)
|
Внутривенное (IV) инфузия
|
|
Экспериментальный: Внедрение безопасности-CLDN6 CAR-T (Доза 2) + CLDN6 РНК-LPX
|
Внутривенное (IV) инфузия
IV инъекция
|
|
Экспериментальный: Основная часть-Выбранная доза CLDN6 CAR-T + CLDN6 РНК-LPX
Дозы, выбранные из введенной части безопасности
|
Внутривенное (IV) инфузия
IV инъекция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внедрение безопасности.
Временное ограничение: До 110 недель после первой дозы ИМП
|
Для каждой руки лечения
|
До 110 недель после первой дозы ИМП
|
|
Основная часть: общий уровень ответов (ORR), оцененный с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR)
Временное ограничение: До 110 недель после первой дозы ИМП
|
Определяется как процент участников, в которых подтвержденный полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) (по критериям оценки ответа в солидных опухолях версию 1.1 ([RECIST 1.1]) наблюдается как наилучший общий ответ
|
До 110 недель после первой дозы ИМП
|
|
LTFU: появление AES, предположительно связанных с CLDN6 CAR-T
Временное ограничение: До 15 лет после администрации CLDN6 CAR-T
|
AES может включать в себя: новую злокачественную опухоль (гематологический или твердый) из генетически модифицированных клеток; новое неврологическое расстройство или обострение ранее существовавшего расстройства; новое ревматологическое или аутоиммунное расстройство, или обострение предшествующего ревматологического или другого аутоиммунного расстройства; новое гематологическое расстройство; Другое новое клиническое состояние, рассмотренное исследователем, связано с предварительной генетически разработанной Т-клеточной терапией.
|
До 15 лет после администрации CLDN6 CAR-T
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и основная часть: возникновение TEAE, включая степень ≥3, ESIS и серьезные или смертельные чаевые путем повседневной связи с изучением лечения
Временное ограничение: Из первой дозы IMP до 90 дней после последней дозы IMP или до начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произойдет
|
Для каждой руки лечения
|
Из первой дозы IMP до 90 дней после последней дозы IMP или до начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произойдет
|
|
Безопасность и основная часть: среднее геометрическое значение максимальной концентрации фармакокинетического параметра (CMAX) CLND6 CAR-T
Временное ограничение: До 97 недель после первой дозы IMP дозы
|
Для каждого рычага лечения с использованием концентрации CLND6 CAR-T в крови
|
До 97 недель после первой дозы IMP дозы
|
|
Основная часть: среднее геометрическое фармакокинетическое параметр cmax интерлейкина (IL) -6
Временное ограничение: До 97 недель после первой дозы IMP дозы
|
Из исходного уровня до последнего доступного образца
|
До 97 недель после первой дозы IMP дозы
|
|
Безопасность и основная часть: среднее геометрическое значение фармакокинетического параметра времени до максимальной концентрации (TMAX) CLND6 CAR-T
Временное ограничение: До 97 недель после первой дозы IMP дозы
|
Для каждого рычага лечения с использованием концентрации CLND6 CAR-T в крови
|
До 97 недель после первой дозы IMP дозы
|
|
Основная часть: среднее геометрическое фармакокинетическое параметр Tmax IL-6
Временное ограничение: До 97 недель после первой дозы IMP дозы
|
Из исходного уровня до последнего доступного образца
|
До 97 недель после первой дозы IMP дозы
|
|
Безопасность и основная часть: среднее геометрическое значение области фармакокинетического параметра под кривой концентрации времени (AUC) CLND6 CAR-T
Временное ограничение: До 97 недель после первой дозы IMP дозы
|
Для каждого рычага лечения с использованием концентрации CLND6 CAR-T в крови
|
До 97 недель после первой дозы IMP дозы
|
|
Вход и основная часть безопасности: общий уровень ответа (ORR), оцененный следователем
Временное ограничение: До 110 недель после первой дозы ИМП
|
Определяется как процент участников, в которых подтвержденный полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) наблюдается как лучший общий ответ.
Ответ опухоли будет оцениваться исследователем в течение 1.1.
В линейной части безопасности оценка опухоли также будет проведена на основе восстановления маркера (S) опухоли в сыворотке (ALPHA Fetoprotein [AFP]/бета-хорионического гонадотропина человека [βHCG]).
|
До 110 недель после первой дозы ИМП
|
|
Вход и основная часть безопасности: скорость контроля заболеваний (DCR) оценивается исследователем
Временное ограничение: До 110 недель после первой дозы ИМП
|
Определяется как процент участников, у которых CR, PR или стабильный заболевание (SD) наблюдается как лучший общий ответ.
Ответ опухоли будет оцениваться в течение 1.1.
В линейной части безопасности оценка опухоли также будет проведена на основе восстановления маркера (S) опухоли в сыворотке (ALPHA Fetoprotein [AFP]/бета-хорионического гонадотропина человека [βHCG]).
|
До 110 недель после первой дозы ИМП
|
|
Основная часть: DCR оценивается BICR
Временное ограничение: До 110 недель после первой дозы ИМП
|
Определяется как процент участников, у которых CR, PR или SD наблюдается как лучший общий ответ.
Ответ опухоли будет оцениваться в течение 1.1
|
До 110 недель после первой дозы ИМП
|
|
Основная часть: выживаемость без прогресса (PFS) оценивается исследователем
Временное ограничение: До 110 недель после первой дозы ИМП
|
Определяется как время от первой дозы CLDN6 CAR-T до прогрессирующего заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что это произошло.
Ответ опухоли будет оцениваться в течение 1.1
|
До 110 недель после первой дозы ИМП
|
|
Основная часть: PFS оценивается BICR
Временное ограничение: До 110 недель после первой дозы ИМП
|
Определяется как время от первой дозы CLDN6 CAR-T до PD или смерти от любой причины, в зависимости от того, что это произойдет.
Ответ опухоли будет оцениваться в течение 1.1
|
До 110 недель после первой дозы ИМП
|
|
LTFU: PFS оценивается следователем
Временное ограничение: До 15 лет после последней администрации IMP
|
Определяется как время от первой дозы CLDN6 CAR-T до первой объективной прогрессирующей заболевания на один момент 1.1 и/или на основе снижения маркера (ы) опухоли в сыворотке крови (AFP/βHCG) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что это произошло в первую очередь.
|
До 15 лет после последней администрации IMP
|
|
Основная часть: продолжительность ответа (DOR), оцененная следователем
Временное ограничение: До 110 недель после первой дозы ИМП
|
Определяется как время от первого объективного ответа (CR или PR) до сначала возникновения прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что это произошло.
Ответ опухоли будет оцениваться в течение 1.1.
|
До 110 недель после первой дозы ИМП
|
|
Основная часть: DOR оценивается BICR
Временное ограничение: До 110 недель после первой дозы ИМП
|
Определяется как время от первого объективного ответа (CR или PR) до сначала возникновения прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что это произошло.
Ответ опухоли будет оцениваться в течение 1.1.
|
До 110 недель после первой дозы ИМП
|
|
Основная часть: общая выживание (ОС)
Временное ограничение: До 97 недель после первой дозы IMP или до смерти, в зависимости от того, что произойдет
|
Определяется как время от первой дозы CLDN6 CAR-T до смерти от любой причины
|
До 97 недель после первой дозы IMP или до смерти, в зависимости от того, что произойдет
|
|
LTFU: OS
Временное ограничение: До 15 лет после последней генетически инженерной инфузии Т-клеток или до смерти, в зависимости от того, что произойдет
|
Определяется как время от первой дозы CLDN6 CAR-T до смерти от любой причины
|
До 15 лет после последней генетически инженерной инфузии Т-клеток или до смерти, в зависимости от того, что произойдет
|
|
Основная часть: процент участников с ранее существовавшими антителами антихимерного антигенного рецептора (CAR) до инфузии CLDN6 CAR-T
Временное ограничение: На первом дне перед инфузией CAR-T
|
Для каждого рычага лечения с использованием концентрации CLND6 CAR-T в крови и IL-6 из исходного уровня до последнего доступного образца
|
На первом дне перед инфузией CAR-T
|
|
Основная часть: процент участников с лечебными антителами против автомобилей после CAR-T в инфузии CAR-T до последнего доступного образца
Временное ограничение: До 97 недель после первой дозы ИМП
|
Антитела против автомобилей, включая как вызванные лечением, так и лечение
|
До 97 недель после первой дозы ИМП
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 июля 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2042 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2042 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 апреля 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 апреля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 апреля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BNT211-02
- 2024-511941-20-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .