Klinikai vizsgálat, amely egy vizsgálati sejtterápia terápiás hatásait és biztonságát vizsgálja további vizsgálati termékkel és anélkül, herékben vagy a spermából kialakult rákos formákkal rendelkező férfiakban. (AVENTURINE)
2025. június 30. frissítette: BioNTech SE
Nyílt II. Fázisú kísérlet a CLDN6 CAR-T ± CLDN6 RNA-LPX tumorellenes aktivitásának és biztonságának értékelésére férfi résztvevőknél, relapszusos vagy refrakter claudin 6-pozitív here vagy extragonadal csírasejt-daganatokkal
Ennek a tanulmánynak a célja, hogy felmérje a Claudin 6 (CLDN6) kiméra antigén receptor T-sejt (CAR-T) ± CLDN6 ribonukleinsav-lipoplex (RNS-LPX) kimerikus antigén-receptor T-cella (CLDN6) biztonságosságát, hatékonyságát, sejtkinetikáját és immunogenitását. Relaps vagy refraktoros cldn6-positive-pocipula adagok (RNA-LPX) (GCTS) Extragonadalis Germy Camps (GCTS) Extragonadalis Germy Camps (GCTS). Terápia.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány két részből áll. A biztonsági beadási rész a CLDN6 CAR T ± CLDN6 RNA-LPX terápia biztonságosságát és tolerálhatóságát három karban, különböző adagolási rendekkel értékeli. A biztonsági részben a résztvevők 1: 1: 1 arányban randomizálódnak. A Biztonsági Bevezetés részéből származó adatokat a levágásig felhasználják a vizsgálat adagjának kiválasztására a vizsgálat egykaros fő részéhez.
Az átadott CAR-T-sejtek hatékonyságának növelése érdekében egy limfodepleting kemoterápiás kezelést (fludarabint és ciklofoszfamidot tartalmaznak) adnak be a résztvevőknél a CLDN6 CAR-T infúziója előtt.
Várható, hogy minden résztvevőnek körülbelül 28 hónapot vesz igénybe, hogy a teljes szűrés, az aferézis, az előkezelés, a kezelés és az elsődleges nyomon követés.
Azok a résztvevők, akik CLDN6 CAR-T infúziót kapnak, befejezik a hosszú távú nyomon követést (LTFU) a CLDN6 CAR-T kezelés biztonságosságának és hatékonyságának felmérése érdekében, összesen 15 évig a CLDN6 CAR-T infúzió után. Az LTFU során nem alkalmaznak vizsgálati gyógyszerterméket (IMP).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
A legfontosabb befogadási kritériumok:
- Szövettanilag megerősített diagnosztizálással rendelkezik egy herék vagy extrakraniális eredetű extragonadal GCT -vel.
- A mérhető betegség bizonyítéka a Recist 1.1 -rel, vagy ha a Recist 1.1 értékelés nem lehetséges, akkor a szérum tumor marker (S) (AFP vagy βHCG) emelkedése.
A progresszív vagy ismétlődő metasztatikus GCT bizonyítékokkal rendelkező résztvevők, akik úgy vannak meghatározva, hogy a következő kritériumok közül legalább az egyiket teljesítik:
- Az új vagy növekvő vagy nem meg nem ronthatatlan léziók tumorbiopsziája, amely életképes, nem teratomatikus GCT-t mutat. Ha olyan hiányos bruttó reszekció esetén, ahol életképes GCT -t találnak, a résztvevőket jogosultnak tekintik erre a tanulmányra.
- A megemelkedett szérum tumor markerek (AFP vagy ßHCG), amelyek növekszik. A megnövekedett laktát -dehidrogenáz növekedése önmagában nem jelent progresszív betegséget.
- Új vagy megnagyobbodó léziók kifejlesztése a tartósan megemelkedett AFP vagy ßHCG kialakulásában, még akkor is, ha a markerek nem emelkednek tovább.
- A résztvevőknek előzetes nagy dózisú kemoterápiát kell kapniuk autológ őssejt-transzplantációval vagy hagyományos dózisú kemoterápiával, mint mentési terápia. A korábbi kezelések számára nincs maximális határérték.
- Végezzen el egy CLDN6-pozitív tumort, amelyet egy központi laboratóriumban analitikailag validált immunhisztokémiai vizsgálat alkalmazásával értékelnek.
- Keleti együttműködő onkológiai csoport teljesítményének állapota 0 és 1.
- Végezzen laboratóriumi vizsgálatokat a megfelelő szervfunkcióval, a protokollban meghatározottak szerint.
Főbb kizárási kritériumok:
- A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül jelentős műtét volt.
- Kaptak egy korábbi CLDN6 CAR-T terápiát.
- Naponta 10 mg prednizolont, vagy annak azzal egyenértékű szteroid terápiát kapnak szisztémás (orális vagy IV) szteroid terápiában.
- A CTCAE 5.0 -es vagy annál alacsonyabb szintű, a CTCAE 5.0 -es vagy annál alacsonyabb verziójához nem regenerált előző terápiák vagy eljárások megoldatlan mellékhatásai vannak, kivéve az AE -ket, amelyek nem jelentenek biztonsági kockázatot a nyomozó ítélete alapján.
- Legyen tiszta teratómája, vagy tiszta teratómával szomatikus típusú malignitással, vagy ezeknek a szövettani kombinációnak a további szövettani altípusok nélkül.
- Jelenlegi bizonyítékokkal rendelkeznek az aktív és/vagy ellenőrizetlen agyi vagy gerinc metasztázisokról.
- Van aktív autoimmun betegség vagy bármilyen aktív immunológiai rendellenesség, amely szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel immunszuppressziót igényel (protokoll által meghatározott kivételek vonatkoznak). Megjegyzés: A résztvevők beépíthetők, ha betegségüket jól ellenőrzik immunszuppresszív szerek használata nélkül, a nyomozó belátása szerint.
- Van egy másik primer rák kórtörténete a fő, tájékozott beleegyezési forma aláírását megelőző 24 hónapon belül (kivételek a határozottan kezelt rosszindulatú daganatokról, amelyek több mint 24 hónapig teljes remisszióban vannak).
- Az allogén őssejt -transzplantáció kézhezvétele a vizsgálat beiratkozását megelőző öt évben.
- A szívbetegségeket protokollonként kizáróan definiálják.
- Legyen olyan párhuzamos állapota, amely indokolatlan orvosi veszélyt jelenthet, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
MEGJEGYZÉS: További protokoll által meghatározott befogadási/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Biztonsági beadási rész-CLDN6 CAR-T (1. dózis szint) + CLDN6 RNA-LPX
|
Intravénás (IV) infúzió
IV.
|
|
Kísérleti: Biztonsági beadási rész-CLDN6 CAR-T (2. dózis szint)
|
Intravénás (IV) infúzió
|
|
Kísérleti: Biztonsági beadási rész-CLDN6 CAR-T (Dózis 2. szint) + CLDN6 RNA-LPX
|
Intravénás (IV) infúzió
IV.
|
|
Kísérleti: Fő rész-A CLDN6 CAR-T + CLDN6 RNA-LPX kiválasztott adagja
Az adagok a biztonsági beadási részből kiválasztott adagok
|
Intravénás (IV) infúzió
IV.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági beadási rész: A kezelés előfordulásának előfordulása (TEAES), beleértve a ≥3 fokozatot, a speciális érdeklődésre számot tartó mellékhatásokat (AESS) és a súlyos vagy végzetes teát alkalmi kapcsolatban a kezelés tanulmányozására
Időkeret: Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
Minden kezelési karhoz
|
Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
|
Fő rész: Az általános válaszarány (ORR), amelyet a vak vak független központi áttekintés (BICR) értékel
Időkeret: Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
A résztvevők százalékos aránya, akikben megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) (válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban 1.1.
|
Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
|
LTFU: Az AE-k előfordulása, amelyek feltételezhetően kapcsolódnak a CLDN6 CAR-T-hez
Időkeret: Legfeljebb 15 évvel a CLDN6 CAR-T adminisztráció után
|
Az AES magában foglalhatja: új rosszindulatú daganat (hematológiai vagy szilárd) a géntechnológiával módosított sejtekből; új neurológiai rendellenesség vagy egy már létező rendellenesség súlyosbodása; új reumatológiai vagy autoimmun rendellenesség, vagy egy korábbi reumatológiai vagy más autoimmun rendellenesség súlyosbodása; új hematológiai rendellenesség; Más új klinikai állapot, amelyet a kutató úgy véli, hogy kapcsolódik a korábbi géntechnológiával módosított T-sejt-terápiához.
|
Legfeljebb 15 évvel a CLDN6 CAR-T adminisztráció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági bevezetés és fő rész: A teák előfordulása, beleértve a ≥3 fokozatot, az AESS-t és a súlyos vagy végzetes teát, alkalmi kapcsolatban a kezelés tanulmányozására
Időkeret: Az IMP első adagjától az IMP utolsó adagját követő 90 napig, vagy amíg az új rákellenes kezelés meg nem kezdődik, attól függően, hogy melyik fordul elő először
|
Minden kezelési karhoz
|
Az IMP első adagjától az IMP utolsó adagját követő 90 napig, vagy amíg az új rákellenes kezelés meg nem kezdődik, attól függően, hogy melyik fordul elő először
|
|
Biztonsági bevezetés és fő rész: A CLND6 CAR-T farmakokinetikai paraméterének maximális koncentrációjának (CMAX) geometriai átlaga
Időkeret: Legfeljebb 97 hétig az első IMP -dózis után
|
Minden kezelési karhoz CLND6 CAR-T-koncentráció alkalmazásával a vérben
|
Legfeljebb 97 hétig az első IMP -dózis után
|
|
Fő rész: Az interleukin (IL) -6 farmakokinetikai paraméter geometriai átlaga
Időkeret: Legfeljebb 97 hétig az első IMP -dózis után
|
A kiindulási ponttól az utolsó rendelkezésre álló mintáig
|
Legfeljebb 97 hétig az első IMP -dózis után
|
|
Biztonsági bevezetés és fő rész: A CLND6 CAR-T farmakokinetikai paraméterének geometriai átlaga a maximális koncentrációig (TMAX)
Időkeret: Legfeljebb 97 hétig az első IMP -dózis után
|
Minden kezelési karhoz CLND6 CAR-T-koncentráció alkalmazásával a vérben
|
Legfeljebb 97 hétig az első IMP -dózis után
|
|
Fő rész: Az IL-6 farmakokinetikai paraméterének geometriai átlaga
Időkeret: Legfeljebb 97 hétig az első IMP -dózis után
|
A kiindulási ponttól az utolsó rendelkezésre álló mintáig
|
Legfeljebb 97 hétig az első IMP -dózis után
|
|
Biztonsági bevezetés és fő rész: A CLND6 CAR-T Időkoncentráció-görbe (AUC) karmakokinetikai paraméter területének geometriai átlaga
Időkeret: Legfeljebb 97 hétig az első IMP -dózis után
|
Minden kezelési karhoz CLND6 CAR-T-koncentráció alkalmazásával a vérben
|
Legfeljebb 97 hétig az első IMP -dózis után
|
|
Biztonsági bevezetés és fő rész: Az általános válaszarány (ORR), amelyet a nyomozó értékel
Időkeret: Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
A résztvevők százalékos aránya, akikben megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) figyelhető meg a legjobb teljes válaszként.
A tumorválaszot a vizsgáló az 1.1.
A biztonsági részben a daganatok értékelését a szérum tumor marker (S) (alfa-fetoprotein [AFP]/béta humán korion gonadotropin [βHCG]) csökkentése alapján végezzük.
|
Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
|
Biztonsági bevezetés és fő rész: A betegség-ellenőrzési arány (DCR), amelyet a kutató értékel
Időkeret: Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
A résztvevők százalékos aránya, akiknél CR, PR vagy stabil betegség (SD) megfigyelhető a legjobb teljes válaszként.
A tumorválaszot a Recist 1,1 -enként kell megvizsgálni.
A biztonsági részben a daganatok értékelését a szérum tumor marker (S) (alfa-fetoprotein [AFP]/béta humán korion gonadotropin [βHCG]) csökkentése alapján végezzük.
|
Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
|
Fő rész: A DCR BICR értékelése
Időkeret: Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
A résztvevők százalékos aránya, akikben CR, PR vagy SD -t figyelnek meg a legjobb általános válaszként.
A tumorválaszot a Recist 1,1 -enként értékeljük
|
Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
|
Fő rész: Progresszió-mentes túlélés (PFS), amelyet a kutató értékel
Időkeret: Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
A CLDN6 CAR-T első adagjától a progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból származó halál, amely előbb történik.
A tumorválaszot a Recist 1,1 -enként értékeljük
|
Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
|
Fő rész: PFS BICR értékelve
Időkeret: Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
A CLDN6 CAR-T első adagjától a PD-ig vagy bármilyen okból halálig definiálva, attól függően, hogy melyik fordul elő először.
A tumorválaszot a Recist 1,1 -enként értékeljük
|
Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
|
LTFU: PFS, amelyet a nyomozó értékel
Időkeret: Legfeljebb 15 évvel az utolsó IMP -adminisztráció után
|
A CLDN6 CAR-T első adagjától az első objektív progresszív betegségig, az 1.1-es és/vagy a szérum tumor marker (S) (AFP/βHCG) vagy a halál bármely okból származó halála alapján definiálva, amely bármelyik okból származik.
|
Legfeljebb 15 évvel az utolsó IMP -adminisztráció után
|
|
Fő rész: A válasz időtartama (DOR), amelyet a nyomozó értékel
Időkeret: Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
Az első objektív választól (CR vagy PR) és a daganat progressziójának első előfordulásáig, vagy bármilyen okból származó halálhoz, attól függően, hogy mi történik az előbb.
A tumorválaszot a Recist 1,1 -enként kell megvizsgálni.
|
Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
|
Fő rész: DOR BICR értékelve
Időkeret: Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
Az első objektív választól (CR vagy PR) és a daganat progressziójának első előfordulásáig, vagy bármilyen okból származó halálhoz, attól függően, hogy mi történik az előbb.
A tumorválaszot a Recist 1,1 -enként kell megvizsgálni.
|
Legfeljebb 110 hétig az IMP első adagja után
|
|
Fő rész: Az általános túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 97 hétig az IMP első adagja után vagy a halálig, attól függően, hogy melyik fordul elő először
|
A CLDN6 CAR-T első adagjától a halálig minden okból definiálva meghatározva
|
Legfeljebb 97 hétig az IMP első adagja után vagy a halálig, attól függően, hogy melyik fordul elő először
|
|
LTFU: OS
Időkeret: Legutóbbi géntechnológiával módosított T-sejt infúzió vagy halálig, attól függően, hogy melyik fordul elő az előbb
|
A CLDN6 CAR-T első adagjától a halálig minden okból definiálva meghatározva
|
Legutóbbi géntechnológiával módosított T-sejt infúzió vagy halálig, attól függően, hogy melyik fordul elő az előbb
|
|
Fő rész: A korábban létező küzdő antigénreceptor (CAR) antitestekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya a CLDN6 CAR-T infúzió előtt
Időkeret: Az 1. napon a CAR-T infúzió előtt
|
Minden kezelési karhoz, amely CLND6 CAR-T-koncentrációt alkalmaz a vérben és az IL-6-tól az alapvonaltól az utolsó rendelkezésre álló mintáig
|
Az 1. napon a CAR-T infúzió előtt
|
|
Fő rész: A kezeléssel foglalkozó anti-car antitestekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya a CLDN6 CAR-T infúzió után
Időkeret: Legfeljebb 97 héttel az IMP első adagja után
|
Anti-car antitestek, beleértve a kezelés indukált és a kezeléssel benyújtott antitesteket
|
Legfeljebb 97 héttel az IMP első adagja után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2025. július 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2042. június 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2042. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. április 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. április 16.
Első közzététel (Tényleges)
2025. április 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. július 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. június 30.
Utolsó ellenőrzés
2025. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BNT211-02
- 2024-511941-20-00 (Ctis)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .