Tutkimus 177LU-DTPA-SC16.56: sta ihmisillä, joilla on keuhkojen ja eturauhasen neuroendokriiniset karsinoomat

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on histologisesti todistettuja metastaattisia korkealaatuisia korkealaatuisia neuroendokriinisiä karsinoomia keuhkoista (pienisoluinen keuhkosyöpä) ja eturauhasen (neuroendokriininen eturauhassyöpä), joka on uusiutunut vähintään yhden linjan tavanomaisen kemoterapian i. Eturauhassyöpäpotilaat määritellään jommallakummalla seuraavista kriteereistä: II. Kromograniinivärjäyksen läsnäolo kudoksessa III. Ainakin kaksi PTEN: n, RB1: n tai p53 IV: n patogeenisistä mutaatioista. Tauti, joka sisältää yksinomaan sisäelimiä v. Tauti, jossa PSA on <10, mutta luusvaurioiden lukumäärä on> 20 VI. Histologinen näyttö pienisolukarsinoomasta tai muista tahroista, jotka ovat yhdenmukaisia ​​neuroendokriinisen sairauden (primaarisen sairauden tai etäpesäkkeiden) VII: n kanssa. DLL3 -positiivisuus aiemmin saatavilla olevissa kudosnäytteissä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• 18 -vuotias tai vanhempi suostumuksen allekirjoittamishetkellä

• Yhden seuraavien tapahtumien määrittelemän taudin eteneminen 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta:

  i. Vähintään 20%: n kasvu radiologisesti tai kliinisesti mitattavissa olevassa sairaudessa; II. Minkä tahansa uuden vaurion ulkonäkö; III. Eturauhassyöpäpotilaiden etenemiskriteerit ovat PCWG3: lla: IV. Joko v. Nouseva PSA vähintään yhden viikon välein tai i. Pehmytkudoksen sairauden lisääntyminen taudin etenemiseen RECIST 1.1 tai II: n avulla. Kaksi uutta luuvauriota luujen scintigrafialla

Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, ei ole taudin perusteella, joka on yksinomaan PSMA -PET: n perusteella, ei ole kelvollinen. Kaikilla potilailla on oltava metastaattinen sairaus todisteilla tavanomaisesta scintigrafisesta tai anatomisesta kuvantamisesta PCWG3: n mukaisesti

• Ainakin yksi tuumorivaurio CT: llä tai MR ≥ 2 cm
• ECOG -suorituskyvyn tila 0 - 2
• Kasvatuspotentiaalin ja miesten naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen opiskelua ja tutkimuksen osallistumisen ajan.
• Aikaisemmat kemoterapia-, immunoterapia- ja/tai tutkijoiden sallittua, jos se saadaan päätökseen ≥4 viikkoa ennen tutkimusta. Potilaille, jotka saivat systeemistä terapiaa ennen tutkimusta, on dokumentoitava mitattavissa olevan taudin eteneminen systeemisen hoidon saamisen jälkeen ennen tutkimuksen tuloa.

• Säilynyt hematologinen toiminta:

  i. HB ≥9,0 g/dl; II. WBC ≥3000/mm3; III. Anc ≥1500/mm3; iv. Verihiutaleet ≥75.000/mm3

• Säilynyt munuaisten toiminta:

  i. Seerumin kreatiniini ≤1,7 mg/dl II. Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (EGFR) ≥30 ml/min/1,73m2

• Säilytetty maksafunktio:

  i. Aspartaatti -aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin (ULN) tai ≤ 5 x uln, jos maksan metastaaseja on läsnä II. Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei katso Gilbertin oireyhtymän tai hemolyysin vuoksi)

• Halukkuus perustaa lähtötason ja seurata biopsiaa kudoksen saamiseksi DLL3 IHC: lle ja genomianalyyseille
• Hoitoon 177LU-DTPA-SC16.56, hoidon jatkamiseksi, Potilailla on oltava DLL3: n yliekspressio, koska SUVMAX on suurempi kuin normaalissa maksassa, ≥80%: lla kasvainvaurioista kasvavien etenemisvaurioiden keskuudessa, jotka ovat ≥2 cm.

Poissulkemiskriteerit:

• Anafylaktisen reaktion historia humanisoiduille tai ihmisen vasta -aineille
• Vakavan allergisen reaktion historia röntgenkontrastin väliaineeseen ennaltaehkäisystä huolimatta
• Aikaisempi hoito RoVA-T: llä (Rovalpituzumab)
• Naiset, jotka ovat raskaana tai haluttomia lopettamaan imetyksen
• Selkäytimen puristus tai oireenmukainen/hallitsematon epiduraalitauti, ellei hoideta ja vakaa vähintään yhden viikon ajan ennen ilmoittautumista.
• Miehet ja lisääntymispotentiaaliset miehet ja naiset, jotka eivät halua harjoittaa erittäin tehokasta menetelmää ehkäisymenetelmää, kun ollessaan tutkittu 4 kuukauden ajan miehillä ja 7 kuukautta naisilla saatuaan terapeuttisen tutkimuslääkkeen. Hyväksyttäviä menetelmiä, joilla on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, ovat seksuaalinen pidättäytyminen (miehet, naiset); vasektomia; Kahdenvälinen putken ligaatio/tukkeuma; tai kondomi siittiöiden kanssa (miehet) yhdessä hormonaalisen ehkäisyn tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) kanssa (naiset)
• Elinajanodote <6 kuukautta hoitavan lääkärin arvioimana.
• Aikaisemman kasvaimen vastaisen hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka on määritelty haittavaikutusten yleisten terminologiakriteerien (CTCAE), versio 5.0, luokkaan 1 tai luokkaan 0 tai tasot, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä.
• Suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta lukuun ottamatta biopsiaa ja keskuslaskimokatetrin asettamista.
• Hallitsematon, välinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnetut parenyymiset aivojen etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen meningiitti, ellei näitä metastaaseja ole hoidettu ja stabiloitu.
• Hallitsematon virtsainkontinenssi, joka tekee 177LU-DTPA-SC16.56: n hallinnosta. vaarallinen (esim. Virtsan katetrointi ei ole mahdollista).
• Muut jatkuvat invasiiviset pahanlaatuiset (ts. Karsinoomat in situ, ei-MM: n invasiivinen uroteelisyöpä tai muut ei-invasiiviset kasvaimet) ja hoidettujen aikaisempien syöpien, joilla on> 30%: n todennäköisyys uusiutumiseen seuraavien kahden vuoden aikana.
• Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti ole käytettävissä kaikkien protokollan vaatimien opintojen tai menettelyjen suorittamiseksi, ja/tai kaikkien vaadittavien opintomenettelyjen noudattamiseksi parhaan kohteen ja tutkijan tietämyksen suhteen.
• Eturauhassyöpäpotilaat, joilla on sekoitettuja histologioita (ts. Neuroendokriiniset ja adenokarsinoomat), ovat kelpoisia, jos ne täyttävät kaikki edellä mainitut kelpoisuuskriteerit.
• Potilaat, joille heidän lääkärit uskovat hyötyvän jatkamalla sairauksiaan minkä tahansa adenokarsinooman (kuten ADT tai muu AR -akselin ohjattu terapia) hallitseminen, voivat pysyä näissä hoidoissa tällä protokollalla, jos heidän kliinisen kliinisen mielestä se olisi kliinisesti hyödyllistä tehdä.
• Samanaikainen kemoterapia, muut minkä tahansa tyyppiset radiofarmaseuttiset aineet ja immunoterapia jätetään pois
• Täydentäviä lähestymistapoja, joiden tiedetään moduloivan PSA: ta, ei pidä käyttää tässä tutkimuksessa