Eine Studie von 177LU-DTPA-SC16.56 bei Menschen mit neuroendokrinen Karzinomen der Lunge und der Prostata

Einschlusskriterien:

• Probanden mit histologisch nachgewiesenen progressiven metastasierten hochgradigen neuroendokrinen Karzinomen der Lunge (kleinzelliger Lungenkrebs) und Prostata (neuroendokriner Prostatakrebs), die nach mindestens 1 Linie der Standardchemotherapie i rezidiviert haben. Prostatakrebspatienten werden durch eines der folgenden Kriterien definiert: II. Das Vorhandensein einer Chromograninfärbung auf dem Gewebe III. Mindestens zwei der pathogenen Mutationen von PTEN, RB1 oder p53 IV. Krankheit, die ausschließlich die Eingeweide gegen die Krankheit beteiligt, bei der der PSA <10 ist, aber die Anzahl der Knochenläsionen> 20 vi beträgt. Histologische Hinweise auf ein kleines Zellkarzinom oder andere Färben im Einklang mit der neuroendokrinen Erkrankung (an der primären Erkrankung oder Metastasen) VII. DLL3 -Positivität für zuvor verfügbare Gewebeproben
• Fähigkeit zum Verständnis und Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterschreiben
• 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Zustimmung

• Fortschreiten der Krankheit, die durch einen der folgenden Auftreten innerhalb von 3 Monaten nach dem Studieneintritt definiert ist:

  ich. Mindestens ein Anstieg der radiologischen oder klinisch messbaren Erkrankung von 20%; ii. Aussehen einer neuen Läsion; III. Für Prostatakrebspatienten wird die Progressionskriterien pro PCWG3: IV sein. Entweder v. Ein steigender PSA über eine Sequenz von mindestens 1-wöchigen Intervallen oder i. Eine Erhöhung der Weichteilerkrankungen zur Qualifikation für das Fortschreiten der Krankheit durch Recist 1.1 oder II. Zwei neue Knochenläsionen durch Knochenszintigraphie

Patienten mit metastatischer Erkrankung aufgrund der ausschließlich durch PSMA -PET ersichtlichen Krankheit sind nicht berechtigt. Alle Patienten müssen metastasierende Erkrankungen durch Hinweise auf Standardszintigraph- oder anatomische Bildgebung gemäß PCWG3 haben

• Mindestens eine Tumorläsion auf CT oder MR ≥ 2 cm
• ECOG -Leistungsstatus 0 bis 2
• Frauen mit gebärfähigen Potenzial und Männern müssen sich vor dem Studieneintritt und für die Dauer der Teilnahme an Studien zustimmen.
• Vorherige Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Investitionsmittel sind zulässig, wenn ≥4 Wochen vor dem Studieneintritt abgeschlossen sind. Für Patienten, die vor dem Eintritt der Studienstudien eine systemische Therapie erhalten haben, muss das Fortschreiten messbarer Erkrankungen vor dem Erhalt systemischer Therapie vor dem Studieneintritt dokumentiert werden.

• Konservierte hämatologische Funktion:

  ich. HB ≥9,0 g/dl; ii. WBC ≥3000/mm3; III. ANC ≥ 1500/mm3; iv. Blutplättchen ≥ 75.000/mm3

• Erhaltte Nierenfunktion:

  ich. Serumkreatinin ≤ 1,7 mg/dl II. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2

• Konservierte Leberfunktion:

  ich. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze der Normalen (ULN) oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen II vorliegen. Bilirubin ≤ 1,5 x uln (sofern aufgrund des Gilbert -Syndroms oder der Hämolyse nicht berücksichtigt)

• Bereitschaft, sich einer Grundlinie zu unterziehen und Biopsie zu verfolgen, um Gewebe für DLL3 IHC- und Genomanalysen zu erhalten
• Um mit der Behandlung mit 177LU-DTPA-SC16.56 fortzufahren,,, Die Patienten müssen eine Überexpression von DLL3 als SUVMAX größer als in der normalen Leber aufweisen, in ≥ 80% der Tumorläsionen zwischen den wachsenden fortschreitenden Läsionen, die ≥ 2 cm sind.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der anaphylaktischen Reaktion auf humanisierte oder menschliche Antikörper
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf Röntgenkontrastmedium trotz der Vorbereitung
• Vorherige Behandlung mit ROVA-T (Rovalpituzumab)
• Frauen, die schwanger sind oder nicht bereit sind, das Stillen einzustellen
• Rückenmarkskompression oder symptomatische/unkontrollierte epidurale Erkrankung, es sei denn, es werden mindestens 1 Woche vor der Einschreibung behandelt und stabil.
• Männer und Weibchen des Fortpflanzungspotenzials, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Methode der Geburtenkontrolle während des Studiums durch 4 Monate für Männer und 7 Monate für Frauen nach Erhalt des therapeutischen Studienmedikaments zu praktizieren. Zu den akzeptablen Methoden der hochwirksamen Geburtenkontrolle gehören sexuelle Abstinenz (Männer, Frauen); Vasektomie; bilaterale Tubal -Ligation/Okklusion; oder ein Kondom mit Spermiziden (Männern) in Kombination mit hormoneller Geburtenkontrolle oder intrauterines Gerät (IUP) (Frauen)
• Lebenserwartung <6 Monate, wie vom behandelnden Arzt bewertet.
• Ungelöste Toxizitäten aus früherer Antitumortherapie, definiert gemäß gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 5.0, bis zu Grad oder Grad 0 oder zu den in den Einschlusskriterien diktierten Niveaus.
• Schwere Operation innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung mit Ausnahme der Biopsie und Einführung des zentralvenösen Katheters.
• Unkontrollierte, interkurreiche Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf laufende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina -Pektoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekannte parenchymale Hirnmetastasen und/oder karzinomatöse Meningitis, es sei denn, diese Metastasen wurden behandelt und stabilisiert.
• Unbeschreibbare Harninkontinenz, die die Verwaltung von 177LU-DTPA-SC16.56 rendert unsicher (z. B. Harnkatheterisierung nicht machbar).
• Andere anhaltende invasive Malignitäten (d. H. Nicht Karzinome in situ, nicht-mm-invasiven Urothelkrebs oder andere nicht-invasive Tumoren) und frühere Krebserkrankungen, die behandelt wurden, die eine> 30% ige Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls innerhalb der nächsten zwei Jahre haben.
• Probanden sind wahrscheinlich nicht zur Verfügung, um alle von Protokoll angerufenen Studienbesuche oder -verfahren abzuschließen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren nach den besten Kenntnissen des Probanden und des Ermittlers einzuhalten.
• Prostatakrebspatienten mit gemischten Histologien (d. H. Neuroendokrine und Adenokarzinomen) sind berechtigt, vorausgesetzt, sie erfüllen alle oben genannten Zulassungskriterien.
• Patienten, für die ihre Kliniker glauben, dass sie ihre Behandlungen für ihre Krankheit fortsetzen würden, um ein Adenokarzinom (wie ADT oder andere ARIS -Therapie) zu kontrollieren, können und sollten in diesem Protokoll auf diesen Behandlungen bleiben, wenn ihr Kliniker der Ansicht ist, dass es klinisch vorteilhaft wäre.
• Gleichzeitige Chemotherapie, andere Radiopharmazeutika jeglicher Art und Immuntherapie sind ausgeschlossen
• Komplementäre Ansätze, die bekannt sind, die PSA modulieren, sollten in diesem Versuch nicht verfolgt werden