Een studie van 177LU-DTPA-SC16.56 bij mensen met neuro-endocriene carcinomen van de long en prostaat

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bewezen progressieve metastatische hoogwaardige neuro-endocriene carcinomen van de long (kleine cellongkanker) en prostaat (neuro-endocriene prostaatkanker) die is teruggevallen na ten minste 1 lijn standaard chemotherapie i. Prostaatkankerpatiënten worden gedefinieerd door een van de volgende criteria: II. De aanwezigheid van chromograninekleuring op weefsel III. Ten minste twee van de pathogene mutaties van PTEN, RB1 of p53 IV. Ziekte uitsluitend betrokken bij de ingewanden v. Ziekte waarbij de PSA <10 is, maar het aantal botlaesies is> 20 VI. Histologisch bewijs van klein celcarcinoom of andere vlekken die consistent zijn met neuro -endocriene ziekte (op de primaire ziekte of metastasen) VII. Dll3 -positiviteit op eerder beschikbare weefselspecimens
• Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen
• 18 jaar of ouder op het moment van het ondertekenen van toestemming

• Progressie van ziekten die zijn gedefinieerd door een van de volgende die plaatsvindt binnen 3 maanden na het invoeren van studies:

  i. Ten minste een toename van 20% in radiologisch of klinisch meetbare ziekte; II. Uiterlijk van een nieuwe laesie; iii. Voor prostaatkankerpatiënten zullen progressiecriteria per PCWG3 zijn: IV. Ofwel v. Een stijgende PSA over een reeks van intervallen van ten minste 1 weken of i. Een toename van zacht weefselziekte om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie door RECIST 1.1 of II. Twee nieuwe botlaesies door botscintigrafie

Patiënten met gemetastaseerde ziekte op grond van de ziekte die uitsluitend zichtbaar is door PSMA PET, komen niet in aanmerking. Alle patiënten moeten metastatische ziekte hebben door bewijs van standaard scintigrafische of anatomische beeldvorming in overeenstemming met PCWG3

• Ten minste één tumorlaesie op CT of MR ≥ 2 cm
• ECOG -prestatiestatus 0 tot 2
• Vrouwen met een vruchtbaar potentieel en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan de studie en voor de duur van de deelname van de studie.
• Eerdere chemotherapie, immunotherapie en/of onderzoeksmiddelen zijn toegestaan ​​als ze ≥4 weken voorafgaand aan de studie worden voltooid. Voor patiënten die systemische therapie hebben ontvangen voorafgaand aan het invoer van de studie, moet er gedocumenteerde progressie van meetbare ziekten zijn sinds het ontvangen van systemische therapie voorafgaand aan de studie.

• Bewaarde hematologische functie:

  i. HB ≥9,0 g/dl; II. WBC ≥3000/mm3; iii. ANC≥1500/mm3; IV. Bloedplaatjes ≥75.000/mm3

• Bewaarde nierfunctie:

  i. Serumcreatinine ≤1,7 mg/dl II. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) ≥30 ml/min/1.73m2

• Bewaarde leverfunctie:

  i. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x bovengrens van normale (ULN) of ≤ 5 x uln als levermetastasen aanwezig zijn II. bilirubine ≤ 1,5 x uln (tenzij overwogen vanwege het syndroom van Gilbert of hemolyse)

• Bereidheid om basislijn te ondergaan en biopsie op te volgen om weefsel te verkrijgen voor DLL3 IHC en genomische analyses
• Om door te gaan met de behandeling met 177LU-DTPA-SC16.56, Patiënten moeten overexpressie van DLL3 vertonen, zoals Suvmax groter dan bij normale lever, bij ≥80% van de tumorlaesies bij de groeiende voortschrijdende laesies die ≥2 cm zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van anafylactische reactie op gehumaniseerde of menselijke antilichamen
• Geschiedenis van ernstige allergische reactie op röntgencontrastmedium ondanks premedicatie
• Eerdere behandeling met Rova-T (Rovalpituzumab)
• Vrouwen die zwanger zijn of niet bereid zijn om borstvoeding te beëindigen
• Compressie van ruggenmerg of symptomatische/ongecontroleerde epidurale ziekte, tenzij behandeld en stabiel gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de inschrijving.
• Mannetjes en vrouwen van reproductief potentieel die niet bereid zijn om een ​​zeer effectieve methode (s) van anticonceptie te beoefenen tijdens het onderzoek gedurende 4 maanden voor mannen en 7 maanden voor vrouwen na ontvangst van het therapeutische onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare methoden voor zeer effectieve anticonceptie zijn seksuele onthouding (mannen, vrouwen); vasectomie; bilaterale tubale ligatie/occlusie; of een condoom met spermicide (mannen) in combinatie met hormonale anticonceptie of intra -uteriene apparaat (spiraaltje) (vrouwen)
• Levensverwachting <6 maanden zoals beoordeeld door de behandelend arts.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antitumortherapie, gedefinieerd per gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE), versie 5.0, naar graad 1 of graad 0 of tot niveaus gedicteerd in de inclusiecriteria.
• Grote chirurgie binnen 28 dagen na inschrijving met uitzondering van biopsie en invoeging van de centrale veneuze katheter.
• Ongecontroleerde, intercurrent -ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, voortdurende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie -eisen zouden beperken.
• Bekende parenchymale hersenmetastasen en/of carcinomateuze meningitis, tenzij deze metastasen zijn behandeld en gestabiliseerd.
• Onhandelbare urine-incontinentie die de toediening van 177LU-DTPA-SC16.56 weergeeft onveilig (bijvoorbeeld urinekatheterisatie niet haalbaar).
• Andere lopende invasieve kwaadwillingen (d.w.z. geen carcinomen in situ, niet-MM invasieve urotheliale kanker of andere niet-invasieve tumoren), en eerdere kankers die zijn behandeld die een waarschijnlijkheid hebben van een terugval in de komende twee jaar.
• Onderwerpen zullen waarschijnlijk niet beschikbaar zijn om alle protocol-vereiste studiebezoeken of -procedures te voltooien, en/of om alle vereiste onderzoeksprocedures naar beste van de kennis van het onderwerp en de onderzoeker te voldoen.
• Prostaatkankerpatiënten met gemengde histologieën (d.w.z. neuro -endocriene en adenocarcinomen) komen in aanmerking op voorwaarde dat ze voldoen aan alle bovenstaande criteria.
• Patiënten voor wie hun clinici denken zouden baat hebben bij het voortzetten van hun behandelingen voor hun ziekte om adenocarcinoom te beheersen (zoals ADT of andere AR -as gerichte therapie) kunnen en moeten op die behandelingen blijven terwijl ze op dit protocol zijn, als hun arts van mening is dat het klinisch voordelig zou zijn om dit te doen.
• Gelijktijdige chemotherapie, andere radiofarmaceutische producten van elk type en immunotherapie zijn uitgesloten
• Aanvullende benaderingen die bekend zijn om PSA te moduleren, moeten niet worden genomen tijdens deze proef