Un estudio de 177LU-DTPA-SC16.56 en personas con carcinomas neuroendocrinos del pulmón y próstata

Criterios de inclusión:

• Los sujetos con carcinomas neuroendocrinos de alto grado progresivos histológicamente probados del pulmón (cáncer de pulmón de células pequeñas) y próstata (cáncer de próstata neuroendocrino) que ha recaído después de al menos 1 línea de quimioterapia estándar i. Los pacientes con cáncer de próstata se definirán por cualquiera de los siguientes criterios: II. La presencia de tinción de cromogranina en el tejido III. Al menos dos de las mutaciones patógenas de PTEN, RB1 o P53 IV. Enfermedad que involucra exclusivamente las vísceras v. Enfermedad en la que el PSA es <10 pero el número de lesiones óseas es> 20 VI. Evidencia histológica de carcinoma de células pequeñas u otras manchas consistentes con la enfermedad neuroendocrina (sobre la enfermedad primaria o las metástasis) VII. Positividad de DLL3 en muestras de tejido disponibles previamente
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• De 18 años o más al momento del consentimiento de firma

• Progresión de la enfermedad definida por uno de los siguientes dentro de los 3 meses posteriores a la entrada del estudio:

  i. Al menos un aumento del 20% en la enfermedad radiológica o clínicamente medible; II. Aparición de cualquier nueva lesión; iii. Para los pacientes con cáncer de próstata, los criterios de progresión serán por PCWG3: IV. O v. Un PSA ascendente sobre una secuencia de al menos 1 semana de intervalos o i. Un aumento en la enfermedad de los tejidos blandos para calificar para la progresión de la enfermedad por RECIST 1.1 o II. Dos lesiones óseas nuevas por gammagrafía ósea

Los pacientes con enfermedad metastásica en virtud de la enfermedad evidentes exclusivamente por PSMA PET no serán elegibles. Todos los pacientes deben tener enfermedad metastásica mediante evidencia de imágenes centrales estándar o anatómicas de acuerdo con PCWG3

• Al menos una lesión tumoral en TC o MR ≥ 2 cm
• Estado de rendimiento de ECOG 0 a 2
• Las mujeres de potencial de maternidad y los hombres deben aceptar usar la anticoncepción adecuada antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación del estudio.
• La quimioterapia previa, la inmunoterapia y/o los agentes de investigación se permiten si se completan ≥4 semanas antes de la entrada al estudio. Para los pacientes que recibieron terapia sistémica antes de la entrada al estudio, debe haber una progresión documentada de la enfermedad medible desde que recibió terapia sistémica antes de la entrada al estudio.

• Función hematológica preservada:

  i. Hb ≥9.0 g/dL; II. WBC ≥3000/mm3; iii. ANC≥1500/mm3; IV. Plaquetas ≥75.000/mm3

• Función renal conservada:

  i. Creatinina sérica ≤1.7 mg/dl II. Tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) ≥30 ml/min/1.73m2

• Función hepática conservada:

  i. La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3.0 X límite superior de la normalidad (ULN) o ≤ 5 x Uln si las metástasis hepáticas están presentes ii. bilirrubina ≤ 1.5 x Uln (a menos que se considere debido al síndrome o hemólisis de Gilbert)

• La voluntad de someterse a una biopsia de referencia y hacer un seguimiento para obtener tejidos para DLL3 IHC y análisis genómicos
• Para continuar con el tratamiento con 177LU-DTPA-SC16.56, Los pacientes deben exhibir sobreexpresión de DLL3, como SUVmax mayor que en el hígado normal, en ≥80% de las lesiones tumorales entre las lesiones progresivas en crecimiento que son ≥2 cm.

Criterios de exclusión:

• Historia de reacción anafiláctica a anticuerpos humanizados o humanos
• Historia de reacción alérgica severa al medio de contraste de rayos X a pesar de la premedicación
• Tratamiento previo con ROVA-T (Rovalpituzumab)
• Mujeres embarazadas o no están dispuestas a suspender la lactancia materna
• Compresión de la médula espinal o enfermedad epidural sintomática/no controlada, a menos que se traten y estable durante al menos 1 semana antes de la inscripción.
• Hombres y hembras de potencial reproductivo que no están dispuestos a practicar un método (s) de control de la natalidad altamente efectivo mientras están en un estudio a través de 4 meses para los hombres y 7 meses para las mujeres después de recibir el fármaco del estudio terapéutico. Los métodos aceptables de control de natalidad altamente efectivo incluyen abstinencia sexual (hombres, mujeres); vasectomía; ligadura bilateral de tubales/oclusión; o un condón con espermicida (hombres) en combinación con control de natalidad hormonal o dispositivo intrauterino (DIU) (mujeres)
• Esperanza de vida <6 meses según lo evaluado por el médico tratante.
• Toxicidades no resueltas de la terapia antitumoral anterior, definidos por criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), versión 5.0, hasta el grado 1 o grado 0 o a los niveles dictados en los criterios de inclusión.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la inscripción con la excepción de la biopsia y la inserción del catéter venoso central.
• La enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección continua o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable pectoris, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con los requisitos del estudio.
• Metástasis cerebrales parenquimatales conocidas y/o meningitis carcinomatosa, a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas.
• Incontinencia urinaria inmanejable que hace la administración de 177LU-DTPA-SC16.56 inseguro (por ejemplo, cateterismo urinario no factible).
• Otras malignidades invasivas en curso (es decir, no carcinomas in situ, cáncer urotelial invasivo no MM u otros tumores no invasivos), y cánceres previos que han sido tratados que tienen una probabilidad de recaída de> 30% en los próximos dos años.
• Es probable que los sujetos no estén disponibles para completar todas las visitas o procedimientos de estudio requeridos por el protocolo, y/o cumplir con todos los procedimientos de estudio requeridos a lo mejor de los sujetos e investigadores.
• Los pacientes con cáncer de próstata con histologías mixtas (es decir, neuroendocrinos y adenocarcinomas) son elegibles siempre que cumplan con todos los criterios de elegibilidad anteriores.
• Los pacientes para quienes sus médicos creen que se beneficiarían al continuar sus tratamientos para su enfermedad para controlar cualquier adenocarcinoma (como ADT u otro eje AR eje dirigido) puede y debe permanecer en esos tratamientos mientras está en este protocolo, si su clínico cree que sería clínicamente beneficioso para hacerlo.
• La quimioterapia concurrente, otros radiofarmacéuticos de cualquier tipo e inmunoterapia están excluidos
• Los enfoques complementarios que se sabe que modularon el PSA no deben tomarse mientras se realizan en este juicio