Une étude de 177lu-DTPA-SC16.56 chez les personnes atteintes de carcinomes neuroendocrines du poumon et de la prostate

Critères d'inclusion:

• Les sujets atteints de carcinomes neuroendocriniens métastatiques de haut grade histologiquement prouvés des poumons (cancer du poumon à petites cellules) et de la prostate (cancer de la prostate neuroendocrinien) qui ont rechuté après au moins 1 lignée de chimiothérapie standard. Les patients atteints de cancer de la prostate seront définis par l'un des critères suivants: II. La présence de coloration de la chromogranine sur les tissus III. Au moins deux des mutations pathogènes de PTEN, RB1 ou p53 IV. Maladie impliquant exclusivement la maladie des Viscères v. Dans laquelle le PSA est <10 mais le nombre de lésions osseuses est> 20 VI. Preuve histologique de carcinome à petites cellules ou d'autres taches compatibles avec la maladie neuroendocrine (sur la maladie primaire ou les métastases) vii. Positivité DLL3 sur les échantillons de tissus disponibles précédemment
• Capacité à comprendre et à la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
• Âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement

• Progression de la maladie définie par l'un des éléments suivants se produisant dans les 3 mois suivant l'entrée de l'étude:

  je. Au moins une augmentation de 20% de la maladie radiologiquement ou cliniquement mesurable; ii Apparition de toute nouvelle lésion; iii. Pour les patients de progression du cancer de la prostate, les critères de progression seront par PCWG3: IV. Soit v. Un PSA augmentant sur une séquence d'au moins 1 semaine d'intervalle ou i. Une augmentation de la maladie des tissus mous pour se qualifier pour la progression de la maladie par RECIST 1.1 ou II. Deux nouvelles lésions osseuses par scintigraphie osseuse

Les patients atteints d'une maladie métastatique en raison d'une maladie exclusivement évidente par le PSMA PET ne seront pas éligibles. Tous les patients doivent avoir une maladie métastatique par des preuves d'une imagerie scintigraphique ou anatomique standard en accord avec PCWG3

• Au moins une lésion tumorale sur CT ou MR ≥ 2 cm
• ECOG Performance Status 0 à 2
• Les femmes de potentiel de procréation et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée de l'étude et pour la durée de la participation de l'étude.
• La chimiothérapie antérieure, l'immunothérapie et / ou les agents d'investigation sont autorisés s'ils sont achevés ≥ 4 semaines avant l'entrée de l'étude. Pour les patients qui ont reçu un traitement systémique avant l'entrée de l'étude, il doit y avoir une progression documentée d'une maladie mesurable depuis la réception du traitement systémique avant l'entrée de l'étude.

• Fonction hématologique préservée:

  je. HB ≥9,0 g / dL; ii WBC ≥3000 / mm3; iii. Anc ≥ 1500 / mm3; iv. Plaquettes ≥75.000 / mm3

• Fonction rénale conservée:

  je. Créatinine sérique ≤1,7 mg / dl ii. Taux de filtration glomérulaire estimés (EGFR) ≥30 ml / min / 1,73 m2

• Fonction hépatique préservée:

  je. L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (ULN) ou ≤ 5 x uln si des métastases hépatiques sont présentes ii. bilirubine ≤ 1,5 x uln (sauf si considéré en raison du syndrome de Gilbert ou de l'hémolyse)

• Volonté de subir une biopsie de base et de suivi pour obtenir des tissus pour DLL3 IHC et analyses génomiques
• Afin de procéder au traitement avec 177LU-DTPA-SC16.56, Les patients doivent présenter une surexpression de DLL3, comme suvmax supérieur à celui du foie normal, dans ≥ 80% des lésions tumorales parmi les lésions de croissance croissantes qui sont ≥ 2 cm.

Critères d'exclusion:

• Histoire de la réaction anaphylactique aux anticorps humanisés ou humains
• Antécédents de réaction allergique sévère au milieu de contraste des rayons X malgré la prémédication
• Traitement antérieur avec ROVA-T (Rovalpittuzumab)
• Les femmes enceintes ou qui ne veulent pas interrompre l'allaitement
• Compression de la moelle épinière ou maladie péridurale symptomatique / incontrôlée, sauf si elle est traitée et stable pendant au moins 1 semaine avant l'inscription.
• Les mâles et les femmes de potentiel reproducteur qui ne veulent pas pratiquer une ou des méthode (s) de contrôle des naissances très efficace lors de l'étude pendant 4 mois pour les hommes et 7 mois pour les femmes après avoir reçu le médicament à l'étude thérapeutique. Les méthodes acceptables de contrôle des naissances très efficaces comprennent l'abstinence sexuelle (hommes, femmes); vasectomie; ligature tubaire bilatérale / occlusion; ou un préservatif avec spermicide (hommes) en combinaison avec un contraceux hormonal ou un dispositif intra-utérine (DIU) (femmes)
• Espérance de vie <6 mois évaluée par le médecin traitant.
• Les toxicités non résolues de la thérapie antitumorale antérieure, définie selon les critères de terminologie courants pour les événements indésirables (CTCAE), la version 5.0, au grade 1 ou au grade 0 ou à des niveaux dictés dans les critères d'inclusion.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'inscription à l'exception de la biopsie et de l'insertion du cathéter veineux central.
• Une maladie non contrôlée et intercurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une infection continue ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les métastases cérébrales parenchymateuses connues et / ou la méningite carcinomateuse, à moins que ces métastases n'étaient traitées et stabilisées.
• Incontinence urinaire ingérable rendant l'administration de 177lu-dtpa-SC16.56 dangereux (par exemple, le cathétérisme urinaire non possible).
• D'autres tumeurs malignes invasifs en cours (c'est-à-dire pas de carcinomes in situ, un cancer urothélial invasif non MM ou d'autres tumeurs non invasives) et des cancers antérieurs qui ont été traités qui ont une probabilité de> 30% de rechute au cours des deux prochaines années.
• Les sujets sont susceptibles de ne pas être disponibles pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises du protocole et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises au meilleur des connaissances du sujet et de l'investigateur.
• Les patients atteints de cancer de la prostate présentant des histologies mixtes (c'est-à-dire, neuroendocrine et adénocarcinomes) sont éligibles à condition qu'ils répondent à tous les critères d'éligibilité ci-dessus.
• Les patients pour qui leurs cliniciens croient bénéficieraient à la poursuite de leurs traitements pour que leur maladie contrôle tout adénocarcinome (comme ADT ou autre thérapie dirigée par axe AR) puisse et devrait rester sur ces traitements pendant ce protocole, si leur clinicien croit qu'il serait cliniquement bénéfique pour le faire.
• Chimiothérapie concomitante, autres radiopharmaceutiques de tout type, et l'immunothérapie sont exclues
• Les approches complémentaires connues pour moduler le PSA ne doivent pas être adoptées lors de ce procès