Исследование 177LU-DTPA-SC16.56 у людей с нейроэндокринными карциномами легких и простаты

Критерии включения:

• Субъекты с гистологически доказанными прогрессирующими метастатическими нейроэндокринными карциномами легких (мелкоклеточный рак легкого) и простату (нейроэндокринная рак предстательной железы), которые рецидивировали по меньшей мере 1 линии стандартной химиотерапии i. Пациенты с раком предстательной железы будут определяться любым из следующих критериев: II. Присутствие окрашивания хромогранином на ткани III. По меньшей мере две патогенные мутации PTEN, RB1 или P53 IV. Болезнь исключительно с участием визцера против заболевания, при которой PSA составляет <10, но количество поражений костей составляет> 20 VI. Гистологические доказательства мелкого клеточного рака или других пятен, согласующихся с нейроэндокринным заболеванием (при первичном заболевании или метастазах) VII. Позитивность DLL3 на ранее доступных образцах тканей
• Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия
• В возрасте 18 лет и старше во время подписания согласия

• Прогрессирование заболевания, определяемое одним из следующих, возникающих в течение 3 месяцев после проведения исследования:

  я. По крайней мере, увеличение рентгенологического или клинического измеримого заболевания на 20%; II Появление любого нового поражения; iii. Для пациентов с раком простаты критерии прогрессирования будут по PCWG3: IV. Либо V. Повышение PSA в последовательности по меньшей мере 1-недельных интервалов или i. Увеличение заболевания мягких тканей, чтобы претендовать на прогрессирование заболевания в результате 1.1 или II. Два новых поражения кости с помощью сцинтиграфии кости

Пациенты с метастатическим заболеванием благодаря заболеванию исключительно очевидны PSMA PET, не будут иметь права. Все пациенты должны иметь метастатическое заболевание путем доказательства стандартной сцинтиграфической или анатомической визуализации в соответствии с PCWG3

• По крайней мере одно поражение опухоли на КТ или МР ≥ 2 см
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2
• Женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования и на время участия в исследовании.
• Предыдущая химиотерапия, иммунотерапия и/или исследуемые агенты разрешены, если завершены за 4 недели до начала исследования. Для пациентов, которые получали системную терапию до начала исследования, должно быть задокументировано прогрессирование измеримого заболевания с момента получения системной терапии до начала исследования.

• Сохранившаяся гематологическая функция:

  я. Hb ≥9,0 г/дл; II WBC ≥3000/мм3; iii. ANC ≥1500/мм3; IV Тромбоциты ≥75,000/мм3

• Сохранившаяся почечная функция:

  я. Сывороточный креатинин ≤1,7 мг/дл II. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) ≥30 мл/мин/1,73 м2

• Сохранившаяся печеночная функция:

  я. аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤ 3,0 x Верхний предел нормального (ULN) или ≤ 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени II. Билирубин ≤ 1,5 x uln (если не рассматривается из -за синдрома Гилберта или гемолиза)

• Готовность пройти базовую линию и последующую биопсию для получения ткани для DLL3 IHC и геномного анализа
• Чтобы приступить к лечению с 177LU-DTPA-SC16.56, Пациенты должны проявлять сверхэкспрессию DLL3, как SUVMAX, превышающий нормальную печень, у ≥80% поражений опухоли среди растущих прогрессирующих поражений, которые составляют ≥2 см.

Критерии исключения:

• История анафилактической реакции на гуманизированные или человеческие антитела
• История тяжелой аллергической реакции на рентгеновскую контрастную среду, несмотря на премедикацию
• Предварительное лечение Rova-T (Rovalpituzumab)
• Женщины, которые беременны или не хотят прекратить грудное вскармливание
• Сжатие спинного мозга или симптоматическое/неконтролируемое эпидуральное заболевание, если только не лечатся и не стабильно в течение как минимум за 1 неделю до зачисления.
• Мужчины и женщины репродуктивного потенциала, которые не хотят практиковать высокоэффективный метод (ы) контроля над рождаемостью во время исследования через 4 месяца для мужчин и 7 месяцев для женщин после получения лекарственного средства терапевтического изучения. Приемлемые методы высокоэффективного контроля над рождаемостью включают сексуальное воздержание (мужчины, женщины); вазэктомия; Двусторонняя перевязка труб/окклюзия; или презерватив со спермицидами (мужчины) в сочетании с гормональным контролем рождаемости или внутриматочным устройством (ВМС) (женщины)
• Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев, как оценивается лечащим врачом.
• Неразрешенная токсичность из предыдущей противоопухолевой терапии, определяемой в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE), версии 5.0, до 1 -го или уровня 0 или до уровней, диктованных в критериях включения.
• Основная хирургия в течение 28 дней после зачисления, за исключением биопсии и вставки центрального венозного катетера.
• Неконтролируемые межклежные заболевания, включая, помимо прочего, постоянную или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям к изучению.
• Известные паренхиматовые метастазы в мозге и/или карциноматозный менингит, если эти метастазы не были обработаны и стабилизированы.
• Недержное недержание мочи, представляющее администрацию 177LU-DTPA-SC16.56 небезопасно (например, катетеризация мочи невозможна).
• Другие продолжающиеся инвазивные злокачественные новообразования (то есть не карциномы in situ, не мм-инвазивный рак уротелия или другие неинвазивные опухоли), и предыдущие раковые заболевания, которые имеют вероятность рецидива> 30% на рецидив в течение следующих двух лет.
• Субъекты, вероятно, не будут доступны для завершения всех переосмысленных протоколов исследования или процедур, и/или для выполнения всех необходимых процедур обучения в меру знаний субъекта и исследователей.
• Пациенты с раком предстательной железы со смешанной гистологией (то есть нейроэндокринные и аденокарцином) имеют право при условии, что они соответствуют всем вышеперечисленным критериям приемлемости.
• Пациенты, для которых их клиницисты получат пользу, будут продолжать их лечение для их заболевания, чтобы контролировать любую аденокарциному (такую ​​как ADT или другая ось, направленная на терапию AR), могут и должны оставаться на этих методах лечения во время этого протокола, если их врач считает, что это будет клинически выгодно.
• Одновременная химиотерапия, другие радиофармацевтические препараты любого типа и иммунотерапия исключены
• Дополнительные подходы, известные для модуляции PSA, не следует принимать во время этого испытания